CHICAGO – Malá randomizovaná štúdia ukazuje, že neoadjuvantná chemoterapia sa nemôže rovnať počiatočnej operácii v prežití pri resektabilnom karcinóme pankreasu.
Neočakávane pacientky, ktoré podstúpili operáciu prvýkrát, žili o viac ako rok dlhšie ako tí, ktorí pred operáciou dostali krátku kúru chemoterapie FOLFIRINOX. Tento výsledok je obzvlášť prekvapujúci vzhľadom na to, že neoadjuvantná liečba bola spojená s vyššou mierou negatívnych chirurgických okrajov (R0) a že viac pacientok v liečebnej skupine dosiahlo negatívny stav uzlín.
„Ďalšie sledovanie môže lepšie vysvetliť dlhodobý vplyv zlepšení R0 a N0 v neoadjuvantnej skupine,“ povedal Knut Jorgen Laborie, MD, Univerzita v Osle, Nórsko, Americká spoločnosť pre klinickú onkológiu. Zasadnutie ASCO. „Výsledky nepodporujú použitie neoadjuvantného FOLFIRINOXU ako štandardnej liečby resektabilného karcinómu pankreasu.“
Tento výsledok prekvapil Andrewa H. Koa, MD, z Kalifornskej univerzity v San Franciscu, ktorý bol pozvaný na diskusiu, a súhlasil s tým, že nepodporujú neoadjuvantnú liečbu FOLFIRINOXOM ako alternatívu k počiatočnej operácii. Túto možnosť však tiež nevylučujú. Vzhľadom na určitý záujem o štúdiu nie je možné definitívne sa vyjadriť k budúcemu statusu neoadjuvantnej liečby FOLFIRINOXOM.
Ko poznamenal, že iba polovica pacientov absolvovala štyri cykly neoadjuvantnej chemoterapie, „čo je oveľa menej, ako som očakával u tejto skupiny pacientov, pre ktorých štyri cykly liečby vo všeobecnosti nie sú veľmi náročné... Po druhé, prečo priaznivejšie chirurgické a patologické výsledky [stav R0, N0] vedú k trendu horších výsledkov v neoadjuvantnej skupine? pochopiť príčinu a nakoniec prejsť na režimy založené na gemcitabíne.“
„Preto z tejto štúdie naozaj nemôžeme vyvodiť jednoznačné závery o špecifickom vplyve perioperačného FOLFIRINOXU na výsledky prežitia... FOLFIRINOX je stále dostupný a niekoľko prebiehajúcich štúdií dúfajme objasní jeho potenciál v resektabilnej chirurgii.“ Choroby.“
Laborie poznamenal, že chirurgický zákrok v kombinácii s účinnou systémovou terapiou poskytuje najlepšie výsledky pri resektabilnom karcinóme pankreasu. Tradične štandardná starostlivosť zahŕňala počiatočnú operáciu a adjuvantnú chemoterapiu. Neoadjuvantná terapia, po ktorej nasleduje chirurgický zákrok a adjuvantná chemoterapia, si však medzi mnohými onkológmi začala získavať na popularite.
Neoadjuvantná liečba ponúka mnoho potenciálnych výhod: včasnú kontrolu systémového ochorenia, lepšie podávanie chemoterapie a lepšie histopatologické výsledky (R0, N0), pokračoval Laborie. Doteraz však žiadna randomizovaná štúdia jasne nepreukázala prínos neoadjuvantnej chemoterapie pre prežitie.
Aby sa riešil nedostatok údajov v randomizovaných štúdiách, výskumníci z 12 centier v Nórsku, Švédsku, Dánsku a Fínsku zaradili pacientov s resektabilným karcinómom hlavy pankreasu. Pacienti randomizovaní na skupinu s počiatočnou operáciou dostali 12 cyklov adjuvantne modifikovaného FOLFIRINOXU (mFOLFIRINOX). Pacienti dostávajúci neoadjuvantnú liečbu dostali 4 cykly FOLFIRINOXU, po ktorých nasledovalo opakované stanovenie štádia ochorenia a operácia, po ktorých nasledovalo 8 cyklov adjuvantného mFOLFIRINOXU. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo celkové prežitie (OS) a štúdia mala silovú štatistickú hodnotu, aby preukázala zlepšenie 18-mesačného prežitia z 50 % s počiatočnou operáciou na 70 % s neoadjuvantným FOLFIRINOXOM.
Údaje zahŕňali 140 randomizovaných pacientov s ECOG statusom 0 alebo 1. V prvej chirurgickej skupine podstúpilo 56 zo 63 pacientov (89 %) operáciu a 47 (75 %) začalo s adjuvantnou chemoterapiou. Zo 77 pacientov, ktorým bola zaradená neoadjuvantná liečba, 64 (83 %) liečbu začalo, 40 (52 %) liečbu dokončilo, 63 (82 %) podstúpilo resekciu a 51 (66 %) začalo s adjuvantnou liečbou.
Nežiaduce udalosti (AE) stupňa ≥3 boli pozorované u 55,6 % pacientov, ktorí dostávali neoadjuvantnú chemoterapiu, najmä hnačka, nevoľnosť a vracanie a neutropénia. Počas adjuvantnej chemoterapie sa nežiaduce udalosti stupňa ≥3 vyskytli približne u 40 % pacientov v každej liečebnej skupine.
V analýze zameranej na liečbu (intention-to-treat) bol medián celkového prežitia pri neoadjuvantnej liečbe 25,1 mesiaca v porovnaní s 38,5 mesiaca pri operácii vopred a neoadjuvantná chemoterapia zvýšila riziko prežitia o 52 % (95 % CI 0,94 – 2,46, P = 0,06). 18-mesačná miera prežitia bola 60 % pri neoadjuvantnej liečbe FOLFIRINOXOM a 73 % pri operácii vopred. Testy podľa protokolu priniesli podobné výsledky.
Histopatologické výsledky svedčia v prospech neoadjuvantnej chemoterapie, keďže 56 % pacientov dosiahlo status R0 v porovnaní s 39 % pacientov podstupujúcich operáciu (P = 0,076) a 29 % dosiahlo status N0 v porovnaní so 14 % pacientov (P = 0,060). Analýza podľa protokolu ukázala štatisticky významné rozdiely medzi neoadjuvantnou liečbou FOLFIRINOXOM v stave R0 (59 % oproti 33 %, P = 0,011) a stave N0 (37 % oproti 10 %, P = 0,002).
Charles Bankhead je vedúcim redaktorom pre onkológiu a venuje sa aj urológii, dermatológii a oftalmológii. Do MedPage Today nastúpil v roku 2007.
Štúdiu podporila Nórska spoločnosť pre boj s rakovinou, Regionálny úrad pre zdravie juhovýchodného Nórska, Švédska nadácia Sjöberg a Univerzitná nemocnica v Helsinkách.
Medzi spoločnosti Ko 披露了与 patria: Možnosti klinickej starostlivosti, Gerson Lehrman Group, Medscape, MJH Life Sciences, Research to Practice, AADi, FibroGen, Genentech, GRAIL, Ipsen, Merus, Roche, AbGenomics, Apexigen, Astellas, BioMed Valley Discoveries „Bristol Myers Squibb“. Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics a ďalšie spoločnosti.
Zdroj citácie: Labori KJ a kol. „Krátkodobá neoadjuvantná liečba FOLFIRINOXOM verzus počiatočná operácia pri resektabilnom karcinóme hlavy pankreasu: multicentrická randomizovaná štúdia fázy II (NORPACT-1),“ ASCO 2023; Abstrakt LBA4005.
Materiály na tejto webovej stránke slúžia len na informačné účely a nie sú určené ako náhrada lekárskej pomoci, diagnózy alebo liečby od kvalifikovaného poskytovateľa zdravotnej starostlivosti. © 2005 – 2023 MedPage Today, LLC, spoločnosť Ziff Davis. Všetky práva vyhradené. Medpage Today je federálne registrovaná ochranná známka spoločnosti MedPage Today, LLC a nesmú ju používať tretie strany bez výslovného súhlasu.
Čas uverejnenia: 22. septembra 2023