Komplexná interpretácia terapie CAR T-bunkami

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), čo je skratka pre chimérické antigénové receptorové T-bunky, je proces, pri ktorom sú ľudské T-bunky geneticky modifikované mimo tela, aby boli modifikované, čo im dáva schopnosť rozpoznať a efektívne zabíjať rakovinové bunky predtým, ako sú opätovne infundované do tela pacienta, čím sa dosiahne cieľ liečby zhubných nádorov.
V skutočnosti sa CAR-T terapia nepoužíva len na liečbu rakoviny, ale má aj veľký potenciál v oblasti autoimunitných ochorení, chronických infekcií, srdcových ochorení a ochorení súvisiacich s vekom.
T bunky, tiež známe ako T lymfocyty, sú hlavnými zložkami lymfocytov a sú primárne zodpovedné za imunitné reakcie a obranu proti chorobám. Majú funkcie, ako je priame zabíjanie cieľových buniek, pomoc a inhibícia B buniek pri tvorbe protilátok, reakcia na špecifické antigény a mitogény a produkcia cytokínov.
Ľudský imunitný systém sa samozrejme neobmedzuje len na T bunky; zahŕňa aj B bunky, neutrofily, K bunky, NK bunky a ďalšie. Zohrávajú úlohu pri odstraňovaní odpadových produktov metabolizmu z tela, rozpoznávaní a tvorbe protilátok a identifikácii a ničení cudzích patogénov a rakovinových buniek.
Keďže T bunky už majú funkciu rozpoznávania a ničenia rakovinových buniek, prečo je potrebné umelo pridávať CAR k T bunkám, aby sa vytvorili CAR-T bunky na ničenie rakovinových buniek? To nás privádza ku konceptu imunitného úniku, ktorý je jednou z najzákladnejších charakteristík rakoviny.
Terapia CAR-T alebo bunková terapia CAR-T zahŕňa oddelenie pacientových T buniek, ich množenie mimo tela a následné zavedenie umelo vytvoreného antigénu nádorových buniek CAR (chimérický antigénový receptor) do T buniek. Po spracovaní sa protinádorová aktivita T lymfocytov výrazne zvýši pred opätovným zavedením do tela pacienta, čím sa obnoví schopnosť T buniek rozpoznávať a ničiť rakovinové bunky. To je podstata bunkovej terapie CAR-T.
Terapia CAR-T IMPT-514 od spoločnosti Impact Bio získala schválenie FDA.
Spoločnosť Impact Bio 21. augusta 2024 oznámila, že FDA schválila jej žiadosť o IND pre terapiu IMPT-514, ktorú vyvinula. IMPT-514 je bišpecifická CD19/CD20 CAR-T terapia používaná na liečbu aktívneho refraktérneho systémového lupus erythematosus (SLE). V údajoch z klinických štúdií sa preukázalo, že IMPT-514 je vysoko účinný pri produkcii u pacientov s ťažkou imunosupresiou spôsobenou rôznymi autoimunitnými ochoreniami a preukázal silné schopnosti autológneho odstraňovania B-buniek s miernym cytokínovým profilom. Terapia CAR-T pre veľkobunkový lymfóm (Axicabtagene ciloleucel) stále vykazuje trvalú odpoveď aj po piatich rokoch. 2. augusta 2024 Americká spoločnosť pre klinickú onkológiu (ASCO) zverejnila správu s údajmi o dlhodobých mierach prežitia po terapii CAR-T bunkami. Výsledky ukázali, že u pacientov, ktorí podstúpili liečbu CAR-T, bola 5-ročná miera prežitia bez progresie 29 %, 5-ročná miera celkového prežitia (OS) bola 40 % a 5-ročná miera prežitia špecifického pre lymfóm bola 53 % so zriedkavými neskorými relapsmi. Axicabtagene ciloleucel je autológna bunková terapia CAR-T s chimérickým antigénovým receptorom CD19 schválená na liečbu relapsujúceho alebo refraktérneho veľkobunkového B-lymfómu. Záver: V štandardnom prostredí starostlivosti sú výsledky liečby axicabtagene ciloleucelom CAR-T v súlade s výsledkami hlásenými v klinických štúdiách, pričom po 5 rokoch sa pozorovali pretrvávajúce a trvalé odpovede.
Prvá úspešná liečba autoimunitných ochorení metódou CAR-T na svete.

4. októbra 2024 webová stránka časopisu Nature uverejnila správu predstavujúcu výsledok výskumu čínskeho tímu. Vedci použili technológiu génovej úpravy CRISPR-Cas9 na genetické modifikovanie zdravých buniek CAR-T od darcov zameraných na CD19, čím vyvinuli novú generáciu alogénnej univerzálnej terapie CAR-T, ktorá pomohla trom pacientom s ťažkými autoimunitnými ochoreniami dosiahnuť dlhodobú remisiu.