13. marca 2025 publikoval popredný medzinárodný časopis Nature Medicine výsledky štúdie fázy 1/1b s konjugátom protilátok a liečiv (ADC) B7-H3 od spoločnosti MediLink.
Štúdia zahŕňala časť so zvyšovaním dávky (fáza 1) a časť so zvyšovaním dávky (fáza 1b). Celkovo bolo zaradených 312 pacientov s rôznymi typmi nádorov vrátane malobunkového karcinómu pľúc v rozsiahlom štádiu (ES-SCLC), nazofaryngeálneho karcinómu (NPC), nemalobunkového karcinómu pľúc, spinocelulárneho karcinómu pažeráka a iných solídnych nádorov.
Spomedzi 287 pacientov, u ktorých sa dala vyhodnotiť účinnosť, bola objektívna miera odpovede (ORR) 40,8 % a miera kontroly ochorenia (DCR) 83,6 %. Medián prežitia bez progresie (mPFS) bol 5,9 mesiaca a medián trvania odpovede (mDOR) bol 6,3 mesiaca. Medián celkového prežitia (OS) nebol zrelý.
Spomedzi 48 pacientov s východiskovými mozgovými metastázami bolo 21 hodnotiteľných; intrakraniálna ORR bola 28,5 % a DOR bola 6,2 mesiaca.
Všetci pacienti s ES-SCLC podstúpili predchádzajúcu chemoterapiu na báze platiny a 95,8 % pacientov malo aj predchádzajúcu liečbu protilátkou proti programovanej smrti 1 (PD-1) alebo ligandom programovanej smrti 1 (PD-L1). ORR bola 63,9 %; DCR bola 91,7 %; mPFS bolo 6,3 mesiaca; a mDOR bolo 5,7 mesiaca. Do štúdie s eskaláciou dávky bolo zaradených päť pacientov s SCLC, ktorí podstúpili predchádzajúcu liečbu inhibítorom topoizomerázy 1 (topotekán alebo irinotekán), pričom iba jeden pacient odpovedal (ORR 20 %). Zo 70 pacientov s NPC boli všetci predtým liečení anti-PD-L1 a chemoterapiou na báze platiny a 84,3 % (59/70) malo dve alebo viac línií predchádzajúcich systémových terapií. Dvaja z pacientov s NPC dosiahli úplnú odpoveď (CR) s ORR 48,6 % a DCR 92,9 %. Doba prežitia bez progresie (mPFS) bola 7,8 mesiaca a mDOR bola 8,4 mesiaca. Celkovo bolo hodnotených 64 pacientov s divokým typom NSCLC, vrátane 28 s adenokarcinómom, 12 so skvamocelulárnym karcinómom a 24 s lymfoepitelómu podobným karcinómom (LELC). Celkovo 90,6 % (58/64) pacientov s NSCLC malo predchádzajúcu liečbu anti-PD-L1 a chemoterapiou na báze platiny. Hodnoty ORR u pacientov s pľúcnym adenokarcinómom, skvamocelulárnym karcinómom a LELC boli 28,6 %, 8,3 % a 54,2 % a mDOR bola 13,6 mesiaca, 2,6 mesiaca a 6,7 mesiaca.
YL201 preukázal prijateľný bezpečnostný profil a sľubnú účinnosť u pacientov s pokročilými solídnymi nádormi, ktorí boli predtým intenzívne liečení, najmä u pacientov s ES-SCLC, NPC alebo karcinómom podobným lymfoepitelómu.
YL201 je nový ADC obsahujúci ľudskú monoklonálnu protilátku anti-B7H3 konjugovanú s novým inhibítorom topoizomerázy 1 prostredníctvom linkeru štiepiteľného proteázou, s pomerom liečiva k protilátke 8. YL201 bol vyvinutý s použitím platformy MediLink aktivovateľný linker-užitočná záťaž (TMALIN), ktorá sa vyznačuje vysoko hydrofilnou užitočnou záťažou linker-užitočná záťaž, pozoruhodnou stabilitou v obehu a dvojitým mechanizmom uvoľňovania užitočného zaťaženia, ktorý zahŕňa štiepenie extracelulárne v mikroprostredí nádoru aj intracelulárne v lyzozómoch. V predklinickej štúdii YL201 preukázal silnú protinádorovú aktivitu v rôznych myšacích modeloch CDX/PDX s SCLC, NSCLC, rakovinou pažeráka a rakovinou vaječníkov. Údaje o účinnosti a bezpečnosti z tejto predklinickej štúdie naznačujú priaznivý pomer prínosu a rizika, čo podporuje ďalší vývoj YL201 v klinických podmienkach.
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas uverejnenia: 8. apríla 2025