Spoločnosť Abbisko Therapeutics 20. augusta 2025 oznámila, že Centrum pre hodnotenie liekov (CDE) Čínskeho národného úradu pre lieky (NlPA) schválilo žiadosť o registráciu liekov (lND) pre skúmaný perorálny inhibítor PD-1 spoločnosti Abbisko, ABSK043, v kombinácii s inhibítorom KRAS G12C spoločnosti Shanghai Alist Pharmaceuticals, glecirasibom, na liečbu pacientov s NscLc s mutáciou KRAS G12C.
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
ID WeChatu: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
O ABSK043
ABSK043 je nový, perorálne biologicky dostupný, vysoko selektívny nízkomolekulárny inhibítor PD-L1, ktorý je v plnom vlastníctve spoločnosti Abbisko Therapeutics. Nádorové bunky dokážu využívať imunitné kontrolné body, ako je PD-1 a jeho ligand PD-L1, aby sa vyhli detekcii a odstráneniu imunitným systémom, čím potláčajú alebo obmedzujú reakcie T-buniek. ABSK043 sa selektívne viaže na receptor PD-L1 a indukuje jeho internalizáciu z bunkového povrchu, čím účinne inhibuje interakciu PD-1/PD-L1 a zmierňuje potlačenie aktivácie T-buniek sprostredkované PD-L1. V predklinických modeloch ABSK043 preukázal protinádorovú účinnosť porovnateľnú so schválenými protilátkami PD-L1. Zatiaľ čo niekoľko monoklonálnych protilátok PD-1/PD-L1 ešte nebolo schválených na celom svete, v súčasnosti neexistujú žiadne schválené perorálne biologicky dostupné nízkomolekulárne supresíva PD-1/PD-L1. ABSK043 sa v súčasnosti skúma v prebiehajúcej klinickej štúdii fázy I pre pokročilé solídne nádory v Austrálii a Číne.
V štúdii fázy I (NCT04964375) preukázal ABSK043, perorálny, silný inhibítor PD-L1 s nízkou molekulovou hmotnosťou, predbežnú účinnosť.
Metódy
Pacientom s pokročilými solídnymi nádormi boli podávané kapsuly ABSK043 v dávke od 200 mg jedenkrát denne (QD) do 1000 mg dvakrát denne (BID) na vyhodnotenie bezpečnostného profilu a predbežnej účinnosti. Ďalej boli hodnotené farmakodynamické (PD) ukazovatele, ako je funkcia T-buniek a povrchový PD-L1.
Výsledky
K dátumu uzávierky (7. júna 2024) bolo zaradených a liečených 77 pacientov. U 87,0 % pacientov sa vyskytli nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou (TEAEs) a 29,9 % malo ≥ 3. stupeň. TEAEs ≥ 15 % predstavovala anémia (22,1 %). Nebola hlásená žiadna periférna neuropatia. U všetkých pacientov s farmakologicky účinnými dávkami (600 mg BID, 800 mg BID a 1000 mg BID), u ktorých bolo možné hodnotiť účinnosť, bola pozorovaná ORR 24 % (8/34) u pacientov bez predchádzajúcej ICI. U 10 pacientov s rakovinou pľúc bez predchádzajúcej ICI (9 predliečených a 1 bez predchádzajúcej liečby) bola ORR 40 % (4/10). Je pozoruhodné, že čiastočnú odpoveď (PR) dosiahli 3 zo 6 (50 %) pacientov s mutáciou EGFR a 1 z 2 (50 %) pacientov s mutáciou KRAS. Všetci traja respondenti s mutáciami EGFR mali PD-L1 TPS ≥ 50 % a progresiu ochorenia zaznamenali po aspoň jednej línii terapií EGFR TKI vrátane 3. generácie. Ďalšie odpovede sa vyskytli u piatich zmiešaných typov nádorov: rakovina žalúdka MSI-H/dMMR, adenokarcinóm endometria MSI-H/dMMR, spinocelulárny karcinóm vagíny, rakovina prsníka (Lynchov syndróm) a melanóm. Najdlhšie trvanie odpovede v štúdii bolo 17 mesiacov (adenokarcinóm endometria) a pacientka je stále liečená. Aktivácia T-buniek a od dávky závislý pokles expresie povrchového PD-L1 po liečbe ABSK043 boli pozorované vo všetkých skupinách s dávkovaním dvakrát denne.
O glecirasibe
Glecirasib (AST-24081) je inhibítor KRAS G12C. V súčasnosti prebieha v Číne, Spojených štátoch a Európe množstvo klinických štúdií u pacientov s pokročilými sodíkovými nádormi s mutáciou KRAS G12C. Patria sem štúdie kombinovanej terapie s inhibítorom SHP2 AST-24082 pri NSCLC a štúdie monoterapie pri rakovine pankreasu. Okrem toho indikácia rakoviny pankreasu získala v Spojených štátoch označenie lieku na zriedkavé ochorenia a v Číne označenie prelomovej terapie. V máji 2025 bol glecirasib schválený na uvedenie na trh čínskym Úradom pre nordických pacientov (ChinaNMPA).
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
ID WeChatu: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Čas uverejnenia: 21. augusta 2025