Spoločnosť Alphamab Oncology 18. marca 2025 oznámila, že Centrum pre hodnotenie liečiv (CDE) Národného úradu pre lieky (NMPA) udelilo konjugátu anti-HER2 biparatopická protilátka-liečivo (ADC) JSKN003 označenie „Breakthrough Therapy“. Toto označenie je určené na liečbu rekurentného epiteliálneho karcinómu vaječníkov (PROC) rezistentného na platinu, primárneho peritoneálneho karcinómu alebo karcinómu vajcovodov, bez obmedzenia na hladiny expresie HER2.
Udelenie označenia „Prelomová liečba“ je založené na súhrnnej analýze dvoch klinických štúdií, JSKN003-101 a JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) je otvorená, multicentrická klinická štúdia fázy I so zvyšujúcou sa dávkou, ktorá sa uskutočnila v Austrálii a do ktorej boli zaradení pacienti s pokročilými solídnymi nádormi exprimujúcimi HER2 (IHC≥1+) alebo s mutáciami HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) je štúdia fázy I/II, ktorá sa uskutočnila v Číne. Do časti fázy I boli zaradení pacienti s pokročilými solídnymi nádormi s histologicky potvrdenou expresiou HER2 (IHC≥1+) alebo mutáciami HER2. Do časti fázy II boli zaradení pacienti s pokročilými solídnymi nádormi bez ohľadu na expresiu alebo stav mutácie HER2.
Predbežné údaje zo súhrnnej analýzy týchto dvoch štúdií boli prezentované na kongrese Európskej spoločnosti pre lekársku onkológiu (ESMO) v roku 2024.
K 15. júlu 2024 dostalo JSKN003 50 pacientov s PROC v piatich dávkovacích úrovniach, z toho 2 pacienti v dávke 4,2 mg/kg, 2 pacienti v dávke 5,2 mg/kg, 44 pacientov v dávke 6,3 mg/kg, 1 pacient v dávke 7,3 mg/kg a 1 pacient v dávke 8,4 mg/kg. Medzi 50 zaradenými pacientmi na základe centrálneho laboratórneho testovania bolo 17 pacientov s expresiou HER2 (IHC 1+, 2+ a 3+) (iba 2 pacienti s HER2 IHC 3+), 17 pacientov s IHC 0 a 16 pacientov nemalo žiadne výsledky HER2, pretože neboli testovaní do 15. júla. 28 pacientov (56,0 %) malo aspoň tri predchádzajúce línie systémovej liečby, 37 pacientov (74,0 %) dostávalo liečbu bevacizumabom a 28 pacientov (56,0 %) dostávalo liečbu inhibítorom PARP.
Medián trvania liečby bol 12,4 týždňa (rozsah: 0,7 – 51,0 týždňa), pričom 32 pacientov (64,0 %) zostalo v liečbe do dátumu ukončenia zberu údajov.
Bezpečnosť: Zo všetkých 50 zaradených pacientov sa u 3 pacientov vyskytla intersticiálna choroba pľúc (ILD)/pneumonitída. U 5 pacientov (10,0 %) sa vyskytli nežiaduce účinky súvisiace s liečbou (TRAE) 3. stupňa, pričom najčastejšie boli hnačka (2,0 %) a anémia (2,0 %). Žiadne TRAE neviedli k úmrtiu.
Účinnosť: Spomedzi 44 pacientov s hodnotiteľnou účinnosťou, u ktorých bolo vykonané aspoň jedno vyšetrenie nádoru po začatí liečby, bola objektívna miera odpovede (ORR) 56,8 %, pričom u 39 pacientov (88,6 %) došlo k zmenšeniu nádoru. ORR u pacientov s centrálne potvrdenou expresiou HER2 IHC 0 a HER2 (IHC 1+, 2+ a 3+) bola 52,9 % a 68,8 %. U 33 pacientov, ktorí predtým dostávali bevacizumab, bola ORR 54,5 %, u 26 pacientov, ktorí predtým dostávali inhibítor PARP, bola ORR 46,2 %.
Súhrnné výsledky preukázali, že monoterapia JSKN003 má priaznivý profil znášanlivosti a bezpečnosti so sľubnými signálmi účinnosti u pacientov s pokročilým PROC a účinnosť bola pozorovaná u pacientov s expresiou HER2 (IHC 1+/2+3+) alebo bez expresie HER2 (IHC 0), s predchádzajúcim bevacizumabom a predchádzajúcim inhibítorom PARP alebo bez nich.
O JSKN003
JSKN003 je bispecifický konjugát protilátky a liečiva proti HER2 (bis-ADC), ktorý je vyvinutý interne s použitím patentovanej platformy Alphamab pre glykánovo-špecifickú konjugáciu. JSKN003 sa dokáže viazať na HER2 na povrchu nádorových buniek a uvoľňovať inhibítory topoizomerázy I (TOPIi) prostredníctvom bunkovej endocytózy, čím dosahuje protinádorové účinky. V porovnaní s jeho ADC náprotivkami preukázal JSKN003 lepšiu sérovú stabilitu a silnejší vedľajší účinok, čo účinne rozširuje terapeutické okno.
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencie
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Čas uverejnenia: 18. marca 2025