C-CAR031 je autológna, pancierovaná terapia chimérických antigénových receptorov T-buniek (CAR-T) zameraná na GPC3, ktorá sa skúma na liečbu HCC. Je založená na novom CAR-T zameranom na GPC3, ktorý navrhla spoločnosť AstraZeneca s využitím ich platformy na objavovanie pancierovania dominantne negatívneho transformujúceho rastového faktora beta receptora II (dnTGFβRII), a vyrába ju spoločnosť AbelZeta v Číne. C-CAR031 sa vyvíja v Číne na základe dohody o spoločnom vývoji medzi spoločnosťami AbelZeta a AstraZeneca.
Spoločnosť AbelZeta na výročnom zasadnutí ASCO 2024 oznamuje klinické údaje preukazujúce predbežnú protinádorovú aktivitu C-CAR031, pancierovaného autológneho GPC3 CAR-T, u pacientov s pokročilým hepatocelulárnym karcinómom.
Metódy: Prvá otvorená štúdia s eskaláciou dávky u ľudí využíva dizajn s akcelerovanou titráciou plus i3+3. Pacienti s pokročilým HCC s GPC3+, u ktorých zlyhala ≥ 1 línia systémovej liečby, dostali jednu intravenóznu infúziu C-CAR031 po štandardnej lymfodeplecii. Primárnymi koncovými bodmi sú bezpečnosť a znášanlivosť, ďalšie zahŕňajú farmakokinetiku a predbežnú účinnosť. Nežiaduce účinky (AEs) boli hodnotené podľa CTCAE 5.0 a syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS) / syndróm neurotoxicity asociovanej s imunitnými efektorovými bunkami (ICANS) boli hodnotené podľa kritérií ASTCT 2019. Objektívnu odpoveď hodnotil skúšajúci podľa RECIST 1.1.
Výsledky: K 5. januáru 2024 dostalo celkovo 24 pacientov infúziu C-CAR031 v 4 dávkových úrovniach (DL). Všetci pacienti mali HCC v štádiu C s BCLC, 83,3 % (20/24) malo extrahepatálne metastázy. Medián počtu predchádzajúcich línií liečby bol 3,5 (rozsah 1 – 6), 23 (95,8 %) pacientov dostávalo ICI (inhibítory imunitných kontrolných bodov) a TKI (inhibítory tyrozínkinázy). Všetci pacienti boli hodnotiteľní z hľadiska bezpečnosti. Nebola pozorovaná žiadna toxicita limitujúca dávku a ICANS. CRS sa pozorovala u 22 (91,7 %) pacientov, pričom iba u 1 (4,2 %) CRS stupňa (G) 3. Najčastejšími nežiaducimi účinkami ≥G3 boli lymfocytopénia (100 %), neutropénia (70,8 %), trombocytopénia (37,5 %) a zvýšenie transamináz (16,7 %). Jeden pacient (4,2 %) mal myelosupresiu G4 a 1 pacient (4,2 %) mal intersticiálnu pneumonitídu G3 na DL4 spôsobenú CRS G3. Všetky nežiaduce udalosti boli reverzibilné. Účinnosť bola hodnotiteľná u 22 pacientov. Zníženie nádoru bolo pozorované u 90,9 % pacientov, nielen v intrahepatických léziách, ale aj v extrahepatických léziách s mediánom zníženia 44,0 % (rozsah 3,4 % – 94,4 %). Miera kontroly ochorenia bola 90,9 % a miera objektívnej odpovede (ORR) bola 50,0 % u pacientov so všetkými DL. V DL4 bola ORR 57,1 %.
Závery: Štúdia preukázala zvládnuteľný bezpečnostný profil a povzbudzujúcu protinádorovú aktivitu C-CAR031 u intenzívne liečených pacientov s pokročilým HCC.
„Prvé klinické výsledky štúdie C-CAR031 u pacientov s pokročilým hepatocelulárnym karcinómom (HCC) nás povzbudzujú,“ povedal Tony (Bizuo) Liu, predseda predstavenstva a generálny riaditeľ spoločnosti AbelZeta. „Prvé údaje prezentované dnes poskytujú presvedčivý dôkaz o koncepcii, ktorý by mohol potenciálne predefinovať terapeutické paradigmy u HCC a iných solídnych nádorov exprimujúcich GPC3.“
Hlavný výskumník (PI) štúdie, profesor Tingbo Liang z Prvej pridruženej nemocnice Univerzity Zhejiang, uviedol: „C-CAR031 preukázal dobrý bezpečnostný profil a sľubnú účinnosť u pacientov s hepatocelulárnym karcinómom v pokročilom štádiu, ktorí majú zvyčajne k dispozícii obmedzený počet možností liečby. Pozorované zmenšenie nádoru u veľkej/prevažnej väčšiny (91,3 %) pacientov naznačuje, že C-CAR031 má potenciál priniesť klinickú hodnotu a ponúknuť týmto pacientom nádej.“
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
E-mail：myimmnet@163.com
Referencie
Čas uverejnenia: 31. decembra 2024