FDA udeľuje IND schválenie pre GFH375/VS-7375, perorálny inhibítor KRAS G12D (ON/OFF), čím umožňuje fázu I/IIa klinického skúšania zameraného na liečbu pokročilých solídnych nádorov s mutáciou KRAS G12D v Spojených štátoch.

Spoločnosť GenFleet Therapeutics 24. apríla 2025 oznámila, že americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil žiadosť o nový liek (IND) GFH375/VS-7375, perorálneho inhibítora KRAS G12D (ON/OFF), na klinické skúšanie liečby pacientov s pokročilými solídnymi nádormi s mutáciou KRAS G12D. Štúdiu by mal v USA začať partner spoločnosti GenFleet, spoločnosť Verastem Oncology, približne v polovici roka 2025. Prvá štúdia GFH375 na ľuďoch, ktorú iniciovala spoločnosť GenFleet v Číne, postúpila do fázy II a predbežné údaje o účinnosti a bezpečnosti tejto štúdie boli vybrané do rýchlej ústnej prezentácie na nadchádzajúcom výročnom zasadnutí Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu (ASCO) v roku 2025.

Proteíny RAS, v aktívnej forme viazanej na GTP alebo neaktívnej forme viazanej na GDP, sú binárne molekulárne prepínače riadiace bunkové odpovede v signálnych dráhach vrátane RAS-RAF-MEK-ERK a PI3K/AKT/mTOR. Tri gény RAS kódujú izoformy proteínov, a to Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) a Neuroblastoma Ras (NRAS), pričom KRAS je najčastejšie mutovaný onkogén u ľudí. Spomedzi mutácií KRAS predstavujú G12D, G12V a G12C tri najčastejšie mutované alely. Mutácia KRAS G12D sa bežne vyskytuje pri adenokarcinóme pankreatických duktov, kolorektálnom karcinóme a adenokarcinóme pľúc.

Veľké percento pacientov s mutáciou KRAS G12D nefajčí v anamnéze a má slabú odpoveď na inhibítory PD-1. Mutantne selektívne inhibítory G12D sľubujú prínos pre veľké segmenty pacientov s PDAC vyvolaným KRAS, pretože zmeny KRAS G12D sú najčastejšou somatickou zmenou u pacientov s PDAC (približne 40 %), u ktorých sa uvádza celková 5-ročná miera prežitia nižšia ako 10 %.

GFH375 je perorálne účinný, účinný, vysoko selektívny nízkomolekulárny inhibítor KRAS G12D (ON/OFF) určený na cielenie výmeny GTP/GDP, čím narúša aktiváciu downstreamových dráh a účinne inhibuje proliferáciu nádorových buniek. Predklinické štúdie preukázali inhibíciu závislú od dávky v modeloch s mutáciou KRAS G12D; GFH375 tiež preukázal nízke riziko mimocieľového efektu v testoch selektivity kináz a bezpečnosti cieľového efektu.

V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.

Telefónne číslo：4008803716

Email：myimmnet@163.com