Spoločnosť GenFleet nedávno oznámila najnovšie údaje fázy II štúdie KROCUS, fulzerasib (GFH925, inhibítor KRAS G12C) v kombinácii s cetuximabom na liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC) prvej línie, v najnovšom abstrakte na krátkej ústnej prezentácii na výročnom zasadnutí Európskej konferencie o rakovine pľúc (ELCC) v roku 2025.
Fulzerasib je prvý inhibítor KRAS G12C vyvinutý v Číne, ktorého žiadosť o NDA bola prijatá a NMPA udelila prioritné hodnotenie. Fulzerasib tento rok získal aj označenie prelomovej terapie na liečbu pacientov s pokročilým NSCLC s mutáciou KRAS G12C, ktorí dostali aspoň jednu systémovú terapiu, a pacientov s kolorektálnym karcinómom, ktorí dostali aspoň dve systémové terapie. Rodina proteínov RAS sa dá rozdeliť do kategórií KRAS, HRAS a NRAS. Mutácie KRAS sa detegujú u takmer 90 % pacientov s rakovinou pankreasu, 30 – 40 % pacientov s rakovinou hrubého čreva a 15 – 20 % pacientov s rakovinou pľúc. Výskyt podskupiny mutácií KRAS G12C sa pozoruje častejšie ako u pacientov s kombinovanými mutáciami ALK, ROS1, RET a TRK 1/2/3. GFH925 je nový, perorálne účinný, účinný inhibítor KRAS G12C určený na účinné zacielenie výmeny GTP/GDP, čo je nevyhnutný krok v aktivácii dráhy, kovalentnou a ireverzibilnou modifikáciou cysteínového zvyšku proteínu KRAS G12C. Predklinické štúdie selektivity cysteínu preukázali vysokú selektivitu fulzerasibu voči G12C. Fulzerasib následne účinne inhibuje signálnu dráhu downstream, čím vyvoláva apoptózu nádorových buniek a zastavenie bunkového cyklu.
K 14. januáru 2025 bolo fulzerasibom v kombinácii s cetuximabom (fulzerasib 600 mg dvakrát denne + cetuximab 500 mg/m2 každé 2 týždne) liečených celkovo 47 predtým neliečených pacientov s pokročilým NSCLC s mutáciou KRAS G12C.
Účinnosť: K dátumu uzávierky údajov bola u 45 pacientov, ktorí podstúpili aspoň jedno vyšetrenie nádoru po liečbe, ORR 80 % a DCR 100 %; 57,8 % malo zmenšenie nádoru o ≥ 50 %. 16 pacientov (34 %) malo metastázy v mozgu; u 14 pacientov s metastázami v mozgu, ktorí podstúpili aspoň jedno vyšetrenie nádoru po liečbe, bola ORR podľa RECIST 1.1 71,4 %. Medián trvania odpovede (DoR) ešte nebol dosiahnutý a 24 pacientov bolo stále liečených s mediánom sledovania 10,1 mesiaca. mPFS bolo 12,5 mesiaca a mOS nebol dosiahnutý.
Bezpečnosť: K dátumu uzávierky údajov mala kombinovaná terapia priaznivý profil bezpečnosti/znášanlivosti. Nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou (TRAE) sa vyskytli u 87,2 % pacientov a väčšina TRAE bola 1. – 2. stupňa; 14,9 % pacientov malo aspoň jeden TRAE 3. stupňa; žiadne TRAE 4. – 5. stupňa. 2 pacienti mali závažné nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou (TRSAE) a TRSAE boli hodnotené ako súvisiace iba s cetuximabom; 3 pacienti mali TRAE, ktoré nesúviseli s fulzerasibom, čo viedlo k ukončeniu liečby. Štúdia KROCUS preukázala relatívne nízky výskyt ukončenia liečby alebo zníženia dávky v rôznych štúdiách kombinovanej liečby NSLCL prvej línie s mutáciou G12C. V porovnaní s fulzerasibom alebo cetuximabom ako samostatným liečivom neboli identifikované žiadne nové bezpečnostné signály.
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas uverejnenia: 15. apríla 2025