Dňa 8. januára Centrum pre hodnotenie liekov (CDE) čínskeho Národného úradu pre lieky (NMPA) udelilo označenie „Breakthrough Therapy Design“ (BTD) pre IBI343, potenciálne najlepší ADC TOPO1i proti CLDN18.2 vo svojej triede, ako monoterapiu na liečbu pacientov s pokročilým adenokarcinómom pankreatického duktu (PDAC) s pozitívnym CLDN18.2, u ktorých došlo k progresii po aspoň jednej línii predchádzajúcej systematickej liečby.
BTD pre IBI343 bolo udelené na základe údajov z prebiehajúcej štúdie fázy 1 vykonanej v Číne, Austrálii a USA (NCT05458219), ktorá preukázala priaznivú bezpečnosť a znášanlivosť, ako aj sľubnú protinádorovú aktivitu monoterapie IBI343 u pacientov s pokročilým PDAC. Údaje z kohorty štúdie s rozšírenou dávkou boli ústne prezentované na kongrese ESMO Asia v roku 2024:
K 6. septembru 2024 dostávalo celkovo 43 pacientov s pokročilým PDAC s CLDN18.2-pozitívnym (≥60 % nádorových buniek s intenzitou membránového farbenia ≥1+ podľa IHC) monoterapiu IBI343 6 mg/kg Q3W. Všetci účastníci predtým dostali aspoň 1 líniu predchádzajúcej liečby a 60,5 % dostalo 2 alebo viac línií protinádorovej liečby.
Účinnosť bola hodnotiteľná u 43 pacientov s celkovou mierou objektívnej odpovede (ORR) 32,6 %, potvrdenou mierou objektívnej odpovede (cORR) 23,3 % a potvrdenou mierou kontroly ochorenia (cDCR) 81,4 %.
K dátumu uzávierky údajov došlo u 4 z 10 pacientov s cORR k progresii ochorenia, medián trvania odpovede (mDoR) bol 7,0 (4,0-NC) mesiacov a 6-mesačná miera DoR bola 63 %. U 26 pacientov sa vyskytli udalosti PFS s mediánom prežívania bez progresie (mPFS) 5,3 (4,1 – 7,4) mesiacov a údaje o celkovom prežívaní (OS) ešte nie sú zrelé.
Aktualizované výsledky bezpečnosti preukázali priaznivý bezpečnostný profil IBI343 s konzistentne nízkou mierou gastrointestinálnej toxicity a bez nových bezpečnostných signálov. U 97,7 % účastníkov sa vyskytli nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou (TEAE), pričom najčastejšími TEAE boli anémia, znížený počet neutrofilov, znížená chuť do jedla, nevoľnosť a znížený počet bielych krviniek. U 51,2 % účastníkov sa vyskytli TEAE ≥ 3. stupňa a nevyskytla sa žiadna nevoľnosť a vracanie ≥ 3. stupňa. Žiadna TEAE neviedla k úmrtiu.
O IBI343 (ADC Anti-CLDN18.2)
IBI343 je rekombinantný ľudský konjugát monoklonálnej protilátky (ADC) s liekom proti CLDN18.2, ktorý vyvinula spoločnosť Innovent Biologics. IBI343 sa viaže na nádorové bunky exprimujúce CLDN18.2, dôjde k internalizácii ADC závislej od CLDN18.2 a liek sa uvoľní, čo vedie k poškodeniu DNA a nakoniec k apoptóze nádorových buniek. Uvoľnený liek môže tiež difundovať cez plazmatickú membránu, aby dosiahol a zabil susedné bunky, čo má za následok „efekt zabíjania prihliadajúcich“.
Ako inovatívny TOPO1i ADC, IBI343 preukázal v klinických štúdiách fázy 1 prijateľnú bezpečnosť a povzbudivé signály účinnosti. Terapeutický potenciál IBI343 sa v súčasnosti skúma pri typoch nádorov, ako je rakovina žalúdka a pankreasu.
V máji 2024 Čínsky národný úrad pre lieky (NMPA) udelil lieku IBI343 označenie prelomovej terapie (BTD) na použitie ako samostatnej látky u pacientov s adenokarcinómom žalúdka alebo gastroezofageálneho prepojenia (GEJ) s pozitívnym CLDN18.2, u ktorých došlo k progresii ochorenia po dvoch predchádzajúcich líniách systémovej liečby. Klinické skúšanie fázy 3 (NCT06238843) lieku IBI343 pre túto indikáciu stále prebieha.
V júni 2024 získal IBI343 od amerického Úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválenie v rámci zrýchleného postupu na liečbu pokročilého neresekovateľného alebo metastatického adenokarcinómu pankreatických duktov (PDAC), ktorý relaboval a/alebo je refraktérny na jednu predchádzajúcu líniu liečby. Multiregionálna štúdia fázy 1 (NCT05458219) IBI343 pre predtým liečený PDAC stále prebieha.
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencie
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Čas uverejnenia: 17. januára 2025