Medzinárodný lekársky časopis Journal of Hematology & Oncology publikoval 6. júna výsledky štúdie fázy I/II (KL264-01/MK-2870-001) inovatívneho TROP2 ADC sacituzumab tirumotekanu (sac-TMT) ako monoterapie pre neresekovateľné lokálne pokročilé alebo metastatické solídne nádory refraktérne na štandardnú liečbu.
Sacituzumab tirumotekan (sac-TMT) je konjugát protilátka-liečivo zložený z monoklonálnej protilátky anti-TROP2 spojenej s cytotoxickým inhibítorom topoizomerázy I odvodeným od belotekanu (KL610023) prostredníctvom nového linkera.
Metódy
Pacientky mali neresekovateľné lokálne pokročilé/metastatické solídne nádory refraktérne na štandardnú liečbu. V kohortách fázy 1 so zvyšujúcou sa dávkou mali pacientky neresekovateľné lokálne pokročilé/metastatické solídne nádory refraktérne na štandardnú liečbu. Sac-TMT sa podával intravenózne každé 2 týždne v dávke 2 až 12 mg/kg. Vo fáze 2 pacientky s TNBC a HR+/HER2− karcinómom prsníka dostávali sac-TMT v odporúčaných dávkach pre rozšírenie (RDE) identifikovaných vo fáze 1. Primárnymi cieľmi bolo stanovenie maximálnej tolerovanej dávky (MTD) sac-TMT a stanovenie RDE (fáza 1) a stanovenie ORR podľa RECIST v1.1 hodnotením skúšajúceho (fáza 2). Nežiaduce účinky sa hodnotili podľa NCI-CTCAE verzie 5.0.
Výsledky
Tridsať pacientov bolo zaradených do fázy 1 a dostávali sac-TMT 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) a 6 mg/kg (n = 7). Päť pacientov malo toxicitu limitujúcu dávku: stomatitída 3. stupňa pri 4, 5,5 a 6 mg/kg; vyrážka 3. stupňa pri 5 mg/kg; a urtikária 3. stupňa pri 6 mg/kg. MTD bola 5,5 mg/kg a RDE boli 4 a 5 mg/kg. V rozšírení dávky fázy 2 bola ORR (95 % CI) 34,8 % (16,4 %, 57,3 %) v skupine s dávkou 4 mg/kg (n = 23) a 38,9 % (23,1 %, 56,5 %) v skupine s dávkou 5 mg/kg (n = 36) pre TNBC. ORR (95 % CI) bola 31,7 % (18,1 %, 48,1 %) pre HR+/HER2− karcinóm prsníka (n = 41).
Závery
Sac-TMT preukázal zvládnuteľný bezpečnostný profil u pacientok s neresekovateľnými lokálne pokročilými/metastatickými solídnymi nádormi a sľubnú protinádorovú aktivitu pri metastatickom TNBC a HR+/HER2 − karcinóme prsníka. Sac-TMT sa skúma v štúdiách fázy 3.
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas uverejnenia: 19. júna 2025