11. októbraV roku 2024 schválil Čínsky národný úrad pre zdravotnícke produkty (NMPA) žiadosť o registráciu nového lieku (IND) pre...Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19 injekcia), autológna terapia chimérických antigénových receptorov (CAR)-T buniek zameraná na CD19, na liečbu imunitnej trombocytopénie pri systémovom lupus erythematosus (SLE – ITP). Ide o prvú neinvazívnu liečbu (IND) Inaticabtagene Autoleucelu schválenú na autoimunitné ochorenie v Číne.
Inaticabtagene Autoleucel je produkt pre bunkovú terapiu CD19 CAR-T, ktorý sa vyznačuje jedinečným CD19 scFv (HI19a) a pokročilými výrobnými procesmi. Inaticabtagene Autoleucel je prvý patentovaný produkt CAR-T zameraný na CD19, ktorý sa vyrába v Číne, a prvý komerčne dostupný produkt pre bunkovú terapiu CAR-T pre B-ALL v Číne. Inaticabtagene Autoleucel rozširuje svoje použitie pre niekoľko indikácií vrátane dospelých s r/r B-ALL, r/r DLBCL, detskej a adolescentnej r/r B-ALL a rôznych autoimunitných ochorení. Jeho žiadosť o nový liek (NDA) na liečbu recidivujúceho alebo refraktérneho veľkobunkového B-lymfómu bola schválená NMPA v septembri 2024.
SLE je systémové autoimunitné ochorenie, ktoré zvyčajne vedie k poškodeniu viacerých orgánov. Abnormálne B bunky a autoprotilátky zohrávajú kľúčovú úlohu v patogenéze SLE. SLE môže spôsobiť nadmerné ničenie krvných doštičiek, konkrétne SLE-ITP. SLE-ITP sa vyskytuje u približne 16 % čínskych pacientov so SLE, pričom väčšina pacientov so SLE-ITP reaguje veľmi zle na steroidy, imunoinhibítory a biologické lieky a často trpí závažným rizikom krvácania do orgánov, pričom ich dlhodobé prežitie je pomerne nízke.
V júli tohto roku prestížny časopis „The New England Journal of Medicine“publikovala štúdiu „Anti-CD19 CAR T bunky pri refraktérnej imunitnej trombocytopénii SLE“, ktorej spoluautori sú profesor Zeng Xiaofeng a profesor Li Mengtao z reumatologického oddelenia a profesor Zhou Daobin z hematologického oddelenia nemocnice Pekinskej únie lekárskej fakulty. Štúdia preukázala dlhodobú účinnosť a bezpečnosť lieku Inaticabtagene Autoleucel pri liečbe SLE-ITP a zdôraznila obrovský potenciál terapie CAR-T bunkami.
38-ročnej žene bola v roku 2014 diagnostikovaná systémová leukémia (SLE) a prejavila sa reverzibilnou proteinúriou, artritídou a pretrvávajúcou trombocytopéniou. Predchádzajúca liečba vysokými dávkami glukokortikoidov (pulzy metylprednizolónu), hydroxychlorochínom, intravenóznym imunoglobulínom, takrolimusom, cyklosporínom A, sirolimusom, rituximabom, danazolom, eltrombopagom a rekombinantným ľudským trombopoetínom trombocytopéniu nezmiernila. Počet krvných doštičiek sa udržiaval na 10 000 až 20 000 na kubický milimeter a nakoniec v júli 2023 klesol pod 10 000 na kubický milimeter.
V tom čase sa u nej objavili purpura a ekchymózy na končatinách, krvavé pľuzgiere v ústach a krvácanie z ďasien. Stery z kostnej drene preukázali aktívnu myeloproliferáciu a zhoršenie dozrievania megakaryocytov. V mesiaci pred infúziou CAR T-buniek jej boli podávané iba nízke dávky prednizónu (5 mg denne) a hydroxychlorochínu (0,2 g denne). Na produkciu inati-cel sa použila autológna čerstvá leukaferéza. Celkovo 500 000 CD19 CAR T buniek na kilogram telesnej hmotnosti bolo podaných po lymfodeplečnej chemoterapii fludarabínom (v dávke 25 mg na štvorcový meter povrchu tela) denne v dňoch −5, −4 a −3 a cyklofosfamidom (v dávke 250 mg na štvorcový meter) v dňoch −5 a −4 pred terapiou CAR T-bunkami.
Po injekcii Inaticabtagene Autoleucel počet pacientových krvných doštičiek naďalej stúpal, dosiahla sa kompletná klinická odpoveď a glukokortikoidy a všetky imunosupresíva boli vysadené. V súčasnosti sa pacient v podstate vrátil k normálnemu životu.
V súčasnosti v Číne prebieha mnoho ďalších klinických štúdií CAR-T a hľadajú pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCIE
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Čas uverejnenia: 8. novembra 2024