RD13-02 je univerzálny produkt CAR-T buniek zameraný na CD7 odvodený od zdravých darcov a určený na liečbu relabovanej alebo refraktérnej akútnej lymfoblastickej leukémie/lymfómu T buniek (T-ALL/LBL). Je geneticky modifikovaný, aby sa predišlo bratovražde, reakcii štepu proti hostiteľovi (GvHD) a odmietnutiu štepu hostiteľom proti štepu (HvG) a zároveň sa zvýšila protinádorová aktivita. RD13-02 sa môže pripraviť v jednej dávke pre viacerých ľudí, čím sa dosiahne „bežná“ dostupnosť pre pacientov, ktorí potrebujú terapiu CAR-T bunkami.
Spoločnosť Bioheng Therapeutics 7. novembra 2024 oznámila, že na 66. výročnom zasadnutí Americkej hematologickej spoločnosti (ASH) predstaví najnovšie klinické údaje fázy I svojho univerzálneho produktu CAR-T buniek RD13-02, zameraného na CD7, na liečbu pacientov s relapsujúcou/refraktérnou (R/R) T-ALL/LBL. Konferencia sa bude konať od 7. do 10. decembra 2024 v San Diegu v USA.
Výsledky: K 1. augustu 2024 bolo do štúdie zaradených celkovo 18 oprávnených pacientov s R/R T-ALL/LBL (13 ALL, 5 LBL) s mediánom veku 33,5 roka (rozsah 11 až 67 rokov). Medián predchádzajúcich línií liečby bol 2 (rozsah 1 až 5) a 4 pacienti mali pred zaradením do štúdie predchádzajúcu allo-HSCT. Medián podielu blastov v kostnej dreni bol 71 % (rozsah: 6 % až 90 %) u 18 pacientov, pričom 9 (6 ALL, 3 LBL) vykazovalo extramedulárne postihnutie. Pri všetkých úrovniach dávky sa nepozorovala žiadna udalosť limitujúca dávku (DLT) ani neurotoxicita, pričom sa vyskytol iba jeden prípad GvHD 1. Syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS) bol zvládnuteľný, pričom väčšina z nich bola mierna (1. stupeň, n=10; 2. stupeň, n=5; 3. stupeň, n=3). Infekcie akéhokoľvek stupňa sa vyskytli u 13 (72 %) pacientov (≥Gr3 u 2 [11 %] pacientov). Vzhľadom na výskyt CRS s triedou Gr3 u jedného pacienta na úrovni DL2 aj DL3, výskumníci stanovili DL1 ako rozšírenú dávku s prvoradým zameraním na bezpečnosť a účinnosť. Počas rozšírenia dávky jeden pacient zomrel na syndróm lýzy nádoru 20. deň po infúzii.
Pri úvodnom 28-dňovom hodnotení po infúzii dosiahlo 14 zo 17 hodnotiteľných pacientov CR/CRi. Zatiaľ čo do 2. mesiaca po infúzii dosiahli CR/CRi ďalší dvaja pacienti s mierou CR/CRi 94 % (16/17). Spomedzi pacientov s CR/CRi dosiahlo 100 % negatívny stav minimálnej reziduálnej choroby (MRD) podľa prietokovej cytometrie. Medián Cmax CAR-T buniek v periférnej krvi bol 1 863 601 kópií/μg genomickej DNA (rozsah 275 044 až 3 763 587) pomocou qPCR, pričom najdlhšie trvanie presiahlo 90 dní.
Záver: RD13-02, „bežne dostupný“ univerzálny CAR-T produkt, preukázal zvládnuteľný bezpečnostný profil a zvýšenú účinnosť pri liečbe R/R CD7 T-ALL/LBL. Je pozoruhodné, že 100 % pacientov s CR/CRi dosiahlo MRD-negatívny status, čo pacientom ponúklo rýchlejšie možnosti liečby.
V súčasnosti v Číne prebieha mnoho ďalších klinických štúdií CAR-T a hľadajú pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencie
1.https://www.bioheng.com/News_Details/26.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper207322.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/2035.html
Čas uverejnenia: 3. decembra 2024