Spoločnosť Ascentage Pharma nedávno oznámila, že jej patentovaný nový selektívny inhibítor Bcl-2 lisaftoklax (APG-2575) bol schválený Čínskym národným úradom pre lieky (NMPA) na liečbu dospelých pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou/malým lymfocytovým lymfómom (CLL/SLL), ktorí predtým podstúpili aspoň jednu systémovú liečbu vrátane inhibítorov Brutonovej tyrozínkinázy (BTK). Vďaka tomu je lisaftoklax prvým inhibítorom Bcl-2, ktorý získal podmienečné schválenie a povolenie na uvedenie na trh na liečbu pacientov s CLL/SLL v Číne, a druhým inhibítorom Bcl-2 schváleným na celom svete.
Lisaftoclax je patentovaný, nový perorálne podávaný nízkomolekulárny selektívny inhibítor Bcl-2 vyvinutý spoločnosťou Ascentage Pharma na liečbu pacientov s malignitami selektívnym blokovaním antiapoptotického proteínu Bcl-2, a tým obnovením normálneho procesu apoptózy v rakovinových bunkách. V klinických štúdiách preukázal lisaftoclax široký terapeutický potenciál pri viacerých hematologických malignitách a solídnych nádoroch, najmä pri CLL/SLL, a to ako v monoterapii, tak aj v kombináciách.
Toto schválenie je založené na výsledkoch pivotnej registračnej štúdie fázy II (APG2575CC201), ktorá bola navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti monoterapie lisaftoklaxom u pacientov s relabujúcou alebo refraktérnou CLL/SLL, pričom primárnym koncovým ukazovateľom bola celková miera odpovede (ORR). Lisaftoklax preukázal presvedčivú účinnosť a ORR, ktorá splnila vopred špecifikovaný koncový ukazovateľ u pacientov, ktorí boli predtým liečení inhibítormi BTK a/alebo imunochemoterapiou. Okrem toho lisaftoklax preukázal priaznivý bezpečnostný profil bez výskytu syndrómu lýzy nádoru (TLS) počas štúdie, nízky výskyt hematologických toxicít, ktoré boli zvládnuteľné, a nízky výskyt nehematologických toxicít, ktoré boli väčšinou 1. – 2. stupňa.
CLL/SLL je hematologická malignita spôsobená neoplazmami zrelých B-buniek. Postihuje primárne staršie populácie, pričom každý rok sa celosvetovo hlási viac ako 100 000 nových diagnóz1. V Číne, kde je incidencia CLL/SLL nižšia ako v západných krajinách, sa ochorenie vyskytuje rýchlo rastúcou rýchlosťou, s nižším vekom nástupu a vyššou agresivitou2. Ako súčasná primárna možnosť liečby prvej línie CLL/SLL, inhibítory BTK významne zlepšili výsledky liečby u pacientov. Inhibítory BTK však stále čelia rade problémov, ako je obmedzená schopnosť vyvolať hlboké odpovede, vysoké riziko relapsu v strednodobej a dlhodobej liečbe, toxicita a neznášanlivosť spojená s dlhodobou liečbou; preto sú pre pacientov s CLL/SLL potrebné bezpečnejšie a účinnejšie možnosti liečby.
Zavedenie inhibítorov Bcl-2 ďalej zrevolucionizovalo liečbu CLL/SLL. Apoptózny supresorový faktor Bcl-2, bežne nadmerne exprimovaný pri rôznych hematologických malignitách, najmä CLL/SLL, je kľúčovým mechanizmom, ktorým sa nádorové bunky vyhýbajú apoptóze. Objav inhibítora Bcl-2 ako terapeutického cieľa je však veľmi náročný, najmä preto, že jeho mechanizmus účinku je založený na interakcii proteín-proteín (PPI). Väzbové rozhranie Bcl-2 je relatívne veľké, čo sťažuje inhibítorom s nízkou molekulovou hmotnosťou vyvíjať blokujúce účinky. Okrem toho sa proteín Bcl-2 nachádza na mitochondriách a má dvojmembránovú štruktúru a patrí medzi najzložitejšie a najnáročnejšie bunkové zložky, pretože vyžaduje, aby lieky najprv prenikli cez bunkovú membránu, než môžu ďalej pôsobiť na mitochondriálnu membránu. Predtým nebol v Číne schválený žiadny inhibítor Bcl-2 na liečbu CLL/SLL. Toto schválenie lisaftoklaxu vypĺňa medzeru v liečbe CLL/SLL a prináša novú nádej mnohým pacientom v krajine.
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas uverejnenia: 15. júla 2025