Centrum pre hodnotenie liekov (CDE) Národného úradu pre lieky (NMPA) 19. júna oznámilo, že injekcia LM-108 od spoločnosti Livzon Pharmaceutical bola navrhnutá na zaradenie do prelomovej terapie. Kombinácia injekcie monoklonálnej protilátky Kefeqibai (LM-108) s toripalimabom sa zvažuje na liečbu pacientov s pokročilým adenokarcinómom žalúdka alebo gastroezofageálneho prepojenia (G/GEJ), ktorí sú CCR8-pozitívni a u ktorých zlyhala predchádzajúca štandardná liečba prvej línie.
LM-108 je nová monoklonálna protilátka proti CCR8 s optimalizovaným Fc-receptorom, ktorá selektívne ničí Treg bunky infiltrujúce nádor.
O CCR8:
CCR8 (chemokínový receptor 8) je členom podrodiny chemokínových receptorov v rámci rodiny receptorov spriahnutých s G proteínom (GPCR). Predchádzajúce štúdie ukázali, že expresia CCR8 je nízka v periférnych krvných bunkách a normálnych tkanivách, ale je špecificky zvýšená v Treg infiltrujúcich nádor pri mnohopočetných rakovinách vrátane rakoviny prsníka, kolorektálneho karcinómu a rakoviny pľúc. Protilátky Anit-CCR8 môžu selektívne sprostredkovať depléciu Treg infiltrujúcich nádor, čím sa zvyšuje protinádorová imunitná odpoveď a inhibuje rast nádoru.
Na výročnom zasadnutí Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu (ASCO) v roku 2024 bola prezentovaná súhrnná analýza troch štúdií fázy 1/2 o kombinácii liečby LM-108 a anti-PD-1 u pacientov s rakovinou žalúdka.
Metódy: Do analýzy boli zahrnutí vhodní pacienti s rakovinou žalúdka liečení LM-108 v kombinácii s protilátkou anti-PD-1. Pacienti dostávali intravenózne LM-108 v dávkach 3 mg/kg každé 2 týždne, 6 mg/kg každé 3 týždne alebo 10 mg/kg každé 3 týždne plus protilátku anti-PD-1 (intravenózny pembrolizumab 200 mg každé 3 týždne alebo 400 mg každé 6 týždne alebo toripalimab 240 mg každé 3 týždne). Primárnym koncovým ukazovateľom bola ORR hodnotená skúšajúcim podľa RECIST v1.1. Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali bezpečnosť, ďalšie výsledky účinnosti a analýzu biomarkerov. Dátum uzávierky údajov pre združenú analýzu bol 25. december 2023.
Výsledky: Štyridsaťosem pacientov s rakovinou žalúdka (medián veku: 60,5 roka; muži: 72,9 %) z Číny, USA a Austrálie bolo liečených ≥ 1 dávkou LM-108 v kombinácii s pembrolizumabom alebo toripalimabom. Väčšina (n = 47, 97,9 %) pacientov dostala aspoň 1 predchádzajúcu protinádorovú liečbu a 43 (89,6 %) dostalo predchádzajúcu liečbu anti-PD-1. Nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou (TRAEs) sa vyskytli u 39 (81,3 %) pacientov, pričom najčastejšími udalosťami (≥ 15 %) boli zvýšená alaníntransamináza (25,0 %), zvýšená aspartáttransamináza (22,9 %), znížený počet bielych krviniek (22,9 %), anémia (16,7 %). Nežiaduce udalosti súvisiace s TRAE stupňa ≥ 3 sa vyskytli u 18 (37,5 %) pacientov, najčastejšie udalosti (≥ 4 %) boli anémia (8,3 %), zvýšená lipáza (4,2 %), vyrážka (4,2 %) a znížený počet lymfocytov (4,2 %). Spomedzi 36 pacientov s hodnotiteľnou účinnosťou vo všetkých režimoch bola ORR 36,1 % a DCR 72,2 %. Medián PFS bol 6,53 mesiaca. Spomedzi 11 pacientov, u ktorých ochorenie progredovalo počas liečby prvej línie, bola ORR 63,6 % a DCR 81,8 %. Z 11 pacientov, u ktorých došlo k progresii počas liečby prvej línie, malo 8 vysokú expresiu CCR8. Spomedzi týchto 8 pacientov bola ORR 87,5 % a DCR 100 %, pričom sa pozorovala 1 kompletná resekcia (CR), 6 čiastočná resekcia (PR) a 1 štandardná odchýlka (SD).
Závery: LM-108 v kombinácii s protilátkou anti-PD-1 preukázal sľubnú protinádorovú aktivitu u pacientov s rakovinou žalúdka, ktorá bola rezistentná na liečbu anti-PD-1. Kombinovaná terapia bola dobre tolerovaná.
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas uverejnenia: 24. júna 2025