Centrum pre hodnotenie liekov (CDE) Čínskeho národného úradu pre zdravotnícke produkty (MSI-H) oznámilo 26. januára 2025, že injekcia LM-108 má byť súčasťou prelomovej terapie pokročilých solídnych nádorov s mikrosatelitovou nestabilitou (MSI-H) alebo poruchami opravy párovania nukleotidov (dMMR), ktoré progredovali po liečbe inhibítormi imunitných kontrolných bodov (ICI).
LM-108 je nová monoklonálna protilátka proti CCR8 s optimalizovaným Fc-receptorom, ktorá selektívne ničí Treg bunky infiltrujúce nádor.
O CCR8:
CCR8 (chemokínový receptor 8) je členom podrodiny chemokínových receptorov v rámci rodiny receptorov spriahnutých s G proteínom (GPCR). Predchádzajúce štúdie ukázali, že expresia CCR8 je nízka v periférnych krvných bunkách a normálnych tkanivách, ale je špecificky zvýšená v Treg infiltrujúcich nádor pri mnohopočetných rakovinách vrátane rakoviny prsníka, kolorektálneho karcinómu a rakoviny pľúc. Protilátky Anit-CCR8 môžu selektívne sprostredkovať depléciu Treg infiltrujúcich nádor, čím sa zvyšuje protinádorová imunitná odpoveď a inhibuje rast nádoru.
AVýročné zasadnutie ASCO 2024，uvádzajú súhrnnú analýzu výsledkov z 3 štúdií fázy 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) s cieľom vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť LM-108 v kombinácii s anti-PD-1 terapiou u pacientov s rakovinou žalúdka.
Metódy: Do analýzy boli zahrnutí vhodní pacienti s rakovinou žalúdka liečení LM-108 v kombinácii s protilátkou anti-PD-1. Pacienti dostávali intravenózne LM-108 v dávkach 3 mg/kg každé 2 týždne, 6 mg/kg každé 3 týždne alebo 10 mg/kg každé 3 týždne plus protilátku anti-PD-1 (intravenózny pembrolizumab 200 mg každé 3 týždne alebo 400 mg každé 6 týždne alebo toripalimab 240 mg každé 3 týždne). Primárnym koncovým ukazovateľom bola ORR hodnotená skúšajúcim podľa RECIST v1.1. Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali bezpečnosť, ďalšie výsledky účinnosti a analýzu biomarkerov. Dátum uzávierky údajov pre združenú analýzu bol 25. december 2023.
Výsledky: Štyridsaťosem pacientov s rakovinou žalúdka (medián veku: 60,5 roka; muži: 72,9 %) z Číny, USA a Austrálie bolo liečených ≥ 1 dávkou LM-108 v kombinácii s pembrolizumabom alebo toripalimabom. Väčšina (n = 47, 97,9 %) pacientov dostala aspoň 1 predchádzajúcu protinádorovú liečbu a 43 (89,6 %) dostalo predchádzajúcu liečbu anti-PD-1. Nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou (TRAEs) sa vyskytli u 39 (81,3 %) pacientov, pričom najčastejšími udalosťami (≥ 15 %) boli zvýšená alaníntransamináza (25,0 %), zvýšená aspartáttransamináza (22,9 %), znížený počet bielych krviniek (22,9 %), anémia (16,7 %). Nežiaduce udalosti súvisiace s TRAE stupňa ≥ 3 sa vyskytli u 18 (37,5 %) pacientov, najčastejšie udalosti (≥ 4 %) boli anémia (8,3 %), zvýšená lipáza (4,2 %), vyrážka (4,2 %) a znížený počet lymfocytov (4,2 %). Spomedzi 36 pacientov s hodnotiteľnou účinnosťou vo všetkých režimoch bola ORR 36,1 % (95 % CI 20,8 % – 53,8 %) a DCR 72,2 % (95 % CI 54,8 % – 85,8 %). Medián PFS bol 6,53 mesiaca (95 % CI 2,96 – NA). Spomedzi 11 pacientov, u ktorých došlo k progresii ochorenia počas liečby prvej línie, bola ORR 63,6 % (95 % CI 30,8 % – 89,1 %) a DCR 81,8 % (95 % CI 48,2 % – 97,7 %). Z 11 pacientov, u ktorých došlo k progresii ochorenia počas liečby prvej línie, malo 8 vysokú expresiu CCR8. U týchto 8 pacientov bola ORR 87,5 % a DCR 100 %, pričom sa pozoroval 1 kompletný responzívny výsledok (CR), 6 pacientov s čiastočným responzívnym výsledkom (PR) a 1 SD.
Závery: LM-108 v kombinácii s protilátkou anti-PD-1 preukázal sľubnú protinádorovú aktivitu u pacientov s rakovinou žalúdka, ktorá bola rezistentná na liečbu anti-PD-1. Kombinovaná terapia bola dobre tolerovaná. Tieto výsledky podporujú ďalšie hodnotenie LM-108 pri CCR8 pozitívnom karcinóme žalúdka.
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencie
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Čas uverejnenia: 6. februára 2025