17. júla 2025 – Spoločnosť Innovent Biologics oznámila, že spoločnosť Nature Medicine publikovala výsledky fázy 1 klinickej štúdie IBI343, inovatívneho anti-CLDN18.2 ADC, na liečbu pokročilého adenokarcinómu gastrického/gastroezofageálneho prechodu (G/GEJ). Publikácia v tomto poprednom medzinárodnom akademickom časopise naznačuje silné uznanie klinického potenciálu tejto terapie a predstavuje ďalší významný míľnik v pokroku Číny vo vývoji nových protinádorových liekov. Na základe zistení štúdie bola v roku 2024 spustená multiregionálna klinická štúdia fázy 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) s cieľom ďalej vyhodnotiť IBI343 ako bezpečnú a účinnú možnosť liečby pacientov s pokročilým adenokarcinómom gastrického/gastroezofageálneho prechodu (G/GEJ).
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
ID WeChatu: 17801183037
E-mail：myimmnet@163.com
Rakovina žalúdka zostáva jedným z najčastejších zhubných nádorov na svete. Podľa štatistík GLOBOCAN 2022 sa radí na piate miesto medzi zhubnými nádormi a piatu najčastejšiu príčinu úmrtí na rakovinu na celom svete s odhadovaným počtom 970 000 nových prípadov a 660 000 úmrtí ročne. Čína každý rok hlási 359 000 nových prípadov a 260 000 úmrtí na rakovinu žalúdka, čo predstavuje 37,0 % a 39,4 % z celosvetového počtu prípadov, čo zdôrazňuje významnú neuspokojenú potrebu v oblasti medicíny.
CLDN 18.2 je proteín s tesným spojením exprimovaný v diferencovaných epitelových bunkách na žalúdočnej sliznici za normálnych fyziologických podmienok. Predchádzajúce štúdie ukázali, že Claudín 18.2 je vysoko exprimovaný vo viacerých typoch rakoviny vrátane rakoviny žalúdka (60 – 80 %), rakoviny pankreasu (50 %), karcinómu pažeráka (30 – 50 %) a rakoviny pľúc (40 – 60 %). Zacielenie na CLDN18.2 pomocou monoklonálnych protilátok (mAb) a ADC predstavuje sľubný nový prístup k liečbe rakoviny žalúdka.
Táto publikovaná štúdia je globálna, multicentrická klinická štúdia fázy 1 (identifikátor ClinicalTrial.gov: NCT05458219) navrhnutá na vyhodnotenie bezpečnosti, znášanlivosti a predbežnej účinnosti IBI343 u pacientov s pokročilými solídnymi nádormi. V období od 26. októbra 2022 do 30. júna 2024 bolo do monoterapie IBI343 zaradených celkovo 116 subjektov s pokročilým adenokarcinómom G/GEJ (8 v eskalácii a 108 v rozšírení).
O IBI343 (ADC Anti CLDN18.2)
IBI343 je rekombinantný ľudský konjugát monoklonálnej protilátky (ADC) s liekom proti CLDN18.2, ktorý vyvinula spoločnosť Innovent Biologics. Špecificky sa viaže na nádorové bunky exprimujúce CLDN18.2, čím spúšťa internalizáciu ADC závislú od CLDN18.2. Po vstupe do bunky sa uvoľní cytotoxická látka, čo vedie k poškodeniu DNA a nakoniec k apoptóze nádorových buniek. Uvoľnené liečivo môže tiež difundovať cez plazmatickú membránu a dosiahnuť a zabiť susedné bunky, čo má za následok „efekt zabíjania prihliadajúcich“.
Ako inovatívny TOPO1i ADC, IBI343 preukázal v týchto klinických štúdiách fázy 1 prijateľnú bezpečnosť a povzbudivé signály účinnosti. Terapeutický potenciál IBI343 sa v súčasnosti skúma pri typoch nádorov, ako je rakovina žalúdka a rakovina pankreasu.
Multiregionálna klinická štúdia fázy 3 s IBI343 pre pokročilý adenokarcinóm žalúdka/gastroezofageálneho prechodu v súčasnosti prijíma pacientov (G-HOPE-001, NCT06238843). Čínska NMPA udelila príslušnej indikácii označenie „Breakthrough Therapy Designation“ (BTD).
Pacientov (NCT05458219) zaraďuje aj multiregionálna klinická štúdia fázy 1 s liekom IBI343 pre pokročilý adenokarcinóm pankreatického duktálu. Táto indikácia získala od amerického Úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) označenie Fast Track (FTD) a od čínskeho NMPA jej bolo udelené označenie BTD.
IBI343 preukázal povzbudzujúcu odpoveď nádoru a zlepšenie prežitia
Štúdia analyzovala údaje o účinnosti hodnotiteľných subjektov s vysokou expresiou CLDN18.2 (≥75 % nádorových buniek s intenzitou membránového farbenia ≥2+ podľa IHC) v dvoch dávkových skupinách 6 mg/kg a 8 mg/kg.
Pri dávke 6 mg/kg (N=31) malo 15 pacientov čiastočnú odpoveď (PR) vrátane 9 pacientov s potvrdenou PR a 1 pacienta čakajúceho na potvrdenie. Potvrdená ORR bola 29,0 % (95 % CI: 14,2 – 48,0) a miera kontroly ochorenia (DCR) bola 90,3 % (95 % CI: 74,2 – 98,0). U 9 pacientov s potvrdenou odpoveďou bol medián trvania odpovede (DoR) 5,6 mesiaca (95 % CI: 2,8 – 7,0). Medián sledovania bol 10,6 mesiaca (95 % CI: 9,7 – 11,5) pre PFS a OS. Medián PFS bol 5,5 mesiaca (95 % CI: 4,1 – 7,0). Údaje o OS neboli zrelé pri súčasnom mediáne OS 10,8 mesiaca (95 % CI: 6,8 – NC). Po uzávierke údajov bola odpoveď u zostávajúceho 1 pacienta potvrdená 26. júla 2024 a potvrdená ORR bola aktualizovaná na 32,3 % (95 % CI: 16,7 – 51,4).
Pri dávke 8 mg/kg (N=17) bolo hodnotiteľných 17 pacientov s vysokou expresiou CLDN 18.2. Z nich malo 9 pacientov PR vrátane 8 pacientov s potvrdenou PR. Potvrdená ORR bola 47,1 % (95 % CI: 23,0 – 72,2) a DCR bola 88,2 % (95 % CI: 63,6 – 98,5). U ôsmich pacientov s potvrdenou odpoveďou bol medián DoR 5,7 mesiaca (95 % CI: 2,7 – NC). U všetkých pacientov s adenokarcinómom G/GEJ s vysokou expresiou CLDN18.2 liečených dávkou 8 mg/kg (N=19, vrátane 1 pacienta s eskaláciou dávky a 18 pacientov s rozšírením dávky) bol medián sledovania 8,1 mesiaca (95 % CI: 7,6 – 8,5) pre PFS a OS. Medián PFS bol 6,8 mesiaca (95 % CI: 2,8 – 7,5) a medián OS sa nedosiahol, pričom udalosti sa vyskytli u 36,8 % pacientov.
IBI343 tiež preukázal vynikajúcu bezpečnosť
Spomedzi všetkých pacientov s adenokarcinómom G/GEJ (n=116, vrátane 8 pacientov s rakovinou žalúdka z fázy zvyšovania dávky) malo 66,4 % pacientov (77/116) TEAEs stupňa ≥3. Najčastejšími TEAEs stupňa ≥3 (≥35 %) boli znížený počet neutrofilov (28,4 %), znížený počet bielych krviniek (25,9 %) a anémia (16,4 %). Vyskytlo sa veľmi málo gastrointestinálnych nežiaducich udalostí stupňa ≥3, vrátane nevoľnosti stupňa ≥3 iba u 1,7 % pacientov. Nebolo hlásené žiadne intersticiálne ochorenie pľúc žiadneho stupňa. Toxicita súvisiaca s liečbou bola zmiernená adekvátnou podpornou liečbou a celková bezpečnosť bola tolerovateľná.
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
ID WeChatu: 17801183037
E-mail：myimmnet@163.com
Čas uverejnenia: 22. júla 2025