Dňa 22. februára 2025 Centrum pre hodnotenie liekov (CDE) čínskeho Národného úradu pre zdravotnícke produkty (NMPA) schválilo novú žiadosť o liek (NDA) pre injekciu ipilimumabu (monoklonálna protilátka anti-CTLA-4; kód výskumu a vývoja: IBI310) a udelilo jej prioritné hodnotenie v kombinácii so sintilimabom ako neoadjuvantnú liečbu resektabilného karcinómu hrubého čreva s vysokou instabilitou mikrosatelitov (MSI-H) alebo deficitom opravy chybného párovania (dMMR).
Toto je prvá čínska dohoda o mlčanlivosti (NDA) pre domáci inhibítor CTLA-4 a ďalší míľnik posilňujúci vedúcu pozíciu sintilimabu v imunoterapii rakoviny. Terapia blokádou imunitných kontrolných bodov (ICB) zameraná na PD-1 a CTLA-4 transformovala onkologickú liečbu, ipilimumab so sintilimabom ako neoadjuvantná liečba by mohol zvýšiť mieru resekcií R0, dosiahnuť úplnú patologickú odpoveď a zbaviť väčšinu pacientov záťaže adjuvantnej chemoterapie. Očakáva sa, že táto nová liečba tiež zníži mieru recidívy a zlepší dlhodobú prognózu, pričom sa očakáva, že po schválení NDA bude prospešná pre pacientov s rakovinou hrubého čreva MSI-H/dMMR.
Prijatie NDA a označenie Priority Review sú založené na výsledkoch randomizovanej, kontrolovanej, multicentrickej, pivotnej klinickej štúdie fázy 3 (NeoShot, NCT05890742), ktorá hodnotila bezpečnosť a účinnosť ipilimumabu v kombinácii so sintilimabom ako neoadjuvantnej terapie a v porovnaní s priamou radikálnou operáciou rakoviny hrubého čreva MSI-H/dMMR. Primárnymi koncovými bodmi sú miera úplnej patologickej odpovede (pCR) a prežívanie bez udalostí (EFS). Predbežná analýza Nezávislého výboru pre monitorovanie údajov (IDMC) ukázala, že štúdia NeoShot splnila svoj primárny koncový bod.
K 4. februáru 2024 bolo zaradených 101 pacientov (muži: 55,4 %, medián veku: 56 rokov, ECOG PS 1: 54,5 %, vysoké riziko: 76,2 %) a boli randomizovaní do skupiny A (n = 52) a skupiny B (n = 49). V skupine A mal 1 pacient predčasné ukončenie liečby (vysadenie). V skupine B mali 4 pacienti predčasné ukončenie liečby (1 vysadenie, 1 úmrtie, 2 pokračovali v neoadjuvantnej liečbe sintilimabom). Plánovaná kuratívna resekcia bola vykonaná u 51 (98,1 %) pacientov v skupine A a u 45 (91,8 %) pacientov v skupine B. Pooperačné vyšetrenie odhalilo schopnosť opravy chybného párovania (pMMR) u 1 pacienta v skupine A aj v skupine B. Miera pCR bola 80,0 % (40/50, 95 % CI: 66,3 – 90,0) v skupine A oproti 47,7 % (21/44, 95 % CI: 32,5 – 63,3) v skupine B (p = 0,0007). Všetci pacienti, ktorí podstúpili operáciu, mali resekciu R0. Medián času medzi prvou dávkou neoadjuvantnej liečby a operáciou bol 47 dní (rozsah: 35 – 82). K oneskoreniu chirurgického zákroku došlo u 3 pacientov vrátane 2 pacientov v skupine A kvôli hypotyreóze 2. stupňa (2-dňové oneskorenie) a hypertyreóze 1. stupňa (13-dňové oneskorenie) a u 1 pacienta v skupine B z iného dôvodu (26-dňové oneskorenie). Nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou (TEAEs) sa vyskytli u 46 pacientov (88,5 %, stupeň ≥ 3 u 13 pacientov) v skupine A a u 39 pacientov (79,6 %, stupeň ≥ 3 u 9 pacientov) v skupine B. Imunitne podmienené nežiaduce udalosti (irAEs) sa vyskytli u 22 pacientov (42,3 %) v skupine A a u 18 pacientov (36,7 %) v skupine B. IrAEs stupňa ≥ 3 sa vyskytli u 3 pacientov v skupine A vrátane imunitne sprostredkovanej myokarditídy, ileu a enteritídy a u 4 pacientov v skupine B vrátane zvýšenej alanínaminotransferázy, vyrážky, hypotyreózy a myokarditídy. Závažné TRAE sa vyskytli u 4 (7,7 %) pacientov v skupine A a u 3 (6,1 %) pacientov v skupine B. TRAE vedúca k úmrtiu sa vyskytla u 1 pacienta v skupine B (myokarditída).
O ipilimumabe
Ipilimumab (kód výskumu a vývoja: IBI310) je plne ľudská monoklonálna protilátka vo forme injekcie, ktorú nezávisle vyvinula spoločnosť Innovent. Ipilimumab sa dokáže špecificky viazať na cytotoxický antigén 4 asociovaný s T-lymfocytmi (CTLA-4), čím blokuje inhibíciu T-buniek sprostredkovanú CTLA-4, podporuje aktiváciu a proliferáciu T-buniek, zlepšuje imunitnú odpoveď na nádor a dosahuje protinádorové účinky.
Žiadosť o nútený prístup k ipilimumabu v kombinácii so sintilimabom ako neoadjuvantnej liečbe resektabilného karcinómu hrubého čreva s vysokou instabilitou mikrosatelitov (MSI-H) alebo deficitom opravy chybného párovania (dMMR) je predmetom preskúmania NMPA a bolo jej udelené označenie prioritného preskúmania.
O Sintilimabe
Sintilimab, v Číne predávaný ako TYVYT (injekcia sintilimabu), je monoklonálna protilátka imunoglobulínu G4 PD-1, ktorú spoločne vyvinuli spoločnosti Innovent a Eli Lilly and Company. Sintilimab je typ monoklonálnej protilátky imunoglobulínu G4, ktorá sa viaže na molekuly PD-1 na povrchu T-buniek, blokuje dráhu PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) a reaktivuje T-bunky, aby ničili rakovinové bunky.
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencie
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Čas uverejnenia: 25. februára 2025