4. decembra 2024 bola v Číne udelená podmienečná registrácia novej žiadosti o liek (NDA) pre kombináciu liekov TYVYT® (injekcia sintilimabu) a ELUNATE® (fruquintinib) na liečbu pacientok s pokročilým karcinómom endometria s nádormi schopnými opravy nesúladu (pMMR), u ktorých zlyhala predchádzajúca systémová liečba a nie sú kandidátkami na kuratívnu operáciu ani ožarovanie. Toto schválenie nadväzuje na status prioritného preskúmania a označenie prelomovej terapie zo strany Národného úradu pre lieky (NMPA) Číny a predstavuje ôsmu schválenú indikáciu pre liek TYVYT® (injekcia sintilimabu).
Podmienečné schválenie zo strany NMPA bolo podporené údajmi zo štádia registrácie z FRUSICA-1, kohorty registrácie rakoviny endometria v multicentrickej, otvorenej štúdii fázy 2 skúmajúcej sintilimab v kombinácii s frukvintinibom u pacientok s rakovinou endometria, u ktorých došlo k recidíve ochorenia, progresii ochorenia alebo netolerovateľnej toxicite pri liečbe chemoterapiou na báze platiny. Výsledky štúdie FRUSICA-1 boli prezentované na výročnom zasadnutí Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu v júni 2024.
ACelkovo bolo zaradených 98 pacientov so stavom pMMR, ktorí dostávali kombinovanú liečbu. Všetci pacienti predtým dostávali aspoň systémovú liečbu obsahujúcu platinu v prvej línii a 22,4 % pacientov dostávalo liečbu bevacizumabom. Podrobné anamnézy ochorení sú zhrnuté v tabuľke. S mediánom (95 % CI) času sledovania 15,7 min (14,6; 17,7) malo 87/98 pacientov aspoň jeden výsledok hodnotenia nádoru po začatí liečby (pacienti s hodnotiteľnou účinnosťou), medzi nimi bola ORR a DCR hodnotená IRC 35,6 % (CR: 2/87 a PR: 29/87) a 88,5 % v uvedenom poradí; DoR (Do odpovede) sa nedosiahla a miera DoR (Do odpovede) po 9 m bola 80,7 %. U 98 pacientov bol medián (95 % CI) PFS a OS 9,5 m (5,6, -) a 21,3 m (17,3, -). Na základe predchádzajúcej liečby bevacizumabom bola ORR 40,9 % oproti 30,3 % a medián (95 % CI) PFS bol 13,8 m (4,1, -) oproti 9,5 m (5,5, -).
Nežiaduce účinky sú zhodné s účinkami hlásenými pri podobnej kombinovanej liečbe imunoterapiou a antiangiogénnymi látkami.
O Sintilimabe
Sintilimab, v Číne predávaný ako TYVYT (sintilimab injekcia), je monoklonálna protilátka imunoglobulínu G4 PD-1, ktorú spoločne vyvinuli spoločnosti Innovent a Eli Lilly and Company. Sintilimab je typ monoklonálnej protilátky imunoglobulínu G4, ktorá sa viaže na molekuly PD-1 na povrchu T-buniek, blokuje dráhu PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) a reaktivuje T-bunky, aby ničili rakovinové bunky. V Číne bol sintilimab schválený a zahrnutý do aktualizovanej NRDL pre sedem indikácií. Aktualizovaný rozsah úhrad NRDL pre TYVYT (sintilimab injekcia) zahŕňa:
Na liečbu relapsu alebo refraktérneho klasického Hodgkinovho lymfómu po dvoch alebo neskorších líniách systémovej chemoterapie;
Na liečbu prvej línie neresekovateľného lokálne pokročilého alebo metastatického neskvamózneho nemalobunkového karcinómu pľúc bez mutácií génov EGFR alebo ALK;
Na liečbu pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým neskvamóznym nemalobunkovým karcinómom pľúc s mutáciou EGFR, u ktorých došlo k progresii po liečbe EGFR-TKI;
Na liečbu prvej línie neresekovateľného lokálne pokročilého alebo metastatického spinocelulárneho nemalobunkového karcinómu pľúc;
Na liečbu prvej línie neresekovateľného alebo metastatického hepatocelulárneho karcinómu bez predchádzajúcej systematickej liečby;
Na liečbu prvej línie neresekovateľného lokálne pokročilého, rekurentného alebo metastatického spinocelulárneho karcinómu pažeráka;
Na liečbu prvej línie neresekovateľného lokálne pokročilého, rekurentného alebo metastatického adenokarcinómu žalúdka alebo gastroezofageálneho prechodu.
Okrem toho, NMPA schválila v decembri 2024 ôsmu indikáciu sintilimabu v kombinácii s frukvintinibom na liečbu pacientok s pokročilým karcinómom endometria s pMMR nádormi, u ktorých zlyhala predchádzajúca systémová liečba a ktoré nie sú kandidátkami na kuratívny chirurgický zákrok alebo ožarovanie.
Okrem toho dve klinické štúdie sintilimabu dosiahli svoje primárne koncové body:
Štúdia fázy 2 monoterapie sintilimabom ako liečby druhej línie spinocelulárneho karcinómu pažeráka;
Štúdia fázy 3 monoterapie sintilimabom ako liečby druhej línie pre spinocelulárnu rakovinu pľúc s progresiou ochorenia po chemoterapii na báze platiny.
O frukvintinibe
Frukvintinib je selektívny perorálny inhibítor všetkých troch receptorov vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora („VEGF“) (VEGFR-1, -2 a -3). Inhibítory VEGFR zohrávajú kľúčovú úlohu v inhibícii angiogenézy nádoru. Frukvintinib bol navrhnutý tak, aby mal zvýšenú selektivitu, ktorá obmedzuje aktivitu kináz mimo cieľa, čo umožňuje expozíciu lieku, ktorá dosahuje trvalú inhibíciu cieľa a flexibilitu pre potenciálne použitie ako súčasť kombinovanej terapie.
Frukvintinib je schválený na uvedenie na trh v Číne na liečbu pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom, ktorí predtým podstúpili chemoterapiu na báze fluórpyrimidínu, oxaliplatiny a irinotekanu, a pacientov, ktorí predtým podstúpili alebo nie sú vhodní na podanie anti-VEGF terapie alebo anti-epidermálneho rastového faktora („EGFR“) (RAS wild-type). Liek je vyvíjaný a predávaný spoločnosťami HUTCHMED a Eli Lilly and Company pod obchodným názvom ELUNATE. V januári 2020 bol zaradený do čínskeho národného zoznamu uhrádzaných liekov („NRDL“). Od jeho uvedenia na trh v Číne bolo frukvintinibom liečených viac ako 100 000 pacientov s kolorektálnym karcinómom.
V decembri 2024 bol frukvintinib schválený NMPA v kombinácii so sintilimabom na liečbu pacientok s pokročilým karcinómom endometria s nádormi pMMR, u ktorých zlyhala predchádzajúca systémová liečba a nie sú kandidátkami na kuratívny chirurgický zákrok alebo ožarovanie.
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
E-mail：myimmnet@163.com
Referencie
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Čas uverejnenia: 16. decembra 2024