Spoločnosť Ascentage Pharma 5. marca 2025 oznámila, že jej liek olverembatinib získal od Centra pre hodnotenie liekov (CDE) Čínskeho národného úradu pre lieky (NMPA) označenie „Breakthrough Therapy Designation“ (BTD) na kombináciu s nízkointenzívnou chemoterapiou ako liečba prvej línie u novodiagnostikovaných pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou (ALL) s pozitívnym chromozómom Philadelphia (Ph+).
Ide o tretie povolenie na liečbu olverembatinibu v Číne, pričom prvé povolenie na liečbu bolo udelené v marci 2021 na liečbu pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou (CML-CP) v chronickej fáze, ktorí sú rezistentní a/alebo intolerantní na inhibítory tyrozínkinázy (TKI) prvej a druhej generácie, a druhé povolenie na liečbu olverembatinibu bolo udelené v júni 2023 na liečbu pacientov s gastrointestinálnym stromálnym nádorom (GIST) s deficitom sukcinátdehydrogenázy (SDH), ktorí dostávali liečbu prvej línie.
Na 66. výročnom zasadnutí Americkej hematologickej spoločnosti (ASH) bolo oznámené, že bezpečnosť a účinnosť olverembatinibu (HQP1351) v kombinácii s lisaftoclaxom (APG-2575) u detí a dospievajúcich s relabujúcou/refraktérnou akútnou lymfoblastickou leukémiou s pozitívnym chromozómom Philadelphia (R/R Ph ALL): Prvá správa zo štúdie fázy 1.
Olverembatinib, nový inhibítor tirozínkinázy tretej generácie, je dobre tolerovaný a vykazuje silnú a trvalú antileukemickú aktivitu u pacientov s intenzívne predliečenou CP-CML s mutáciou T315I alebo bez nej. Skúmaný lisaftoklax, nový inhibítor BCL-2, preukázal klinické protinádorové účinky u pacientov s viacerými hematologickými malignitami. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne účinné možnosti liečby pre pediatrických pacientov s R/R Ph+ ALL. Táto štúdia bola navrhnutá s cieľom preskúmať bezpečnosť, účinnosť a farmakokinetický (PK) profil olverembatinibu samotného alebo v kombinácii s lisaftoklaxom u detí a dospievajúcich s R/R Ph ALL.+.
Išlo o otvorenú štúdiu fázy 1b (NCT05495035), do ktorej boli zaradené deti a dospievajúci vo veku < 18 rokov s R/R Ph ALL rezistentnými alebo intolerantnými na aspoň 1 inhibítor tyrozínkinázy (TKI) (predchádzajúce užívanie TKI sa nezohľadnilo, ak pacienti mali mutáciu T315I). Pacienti museli mať adekvátne skóre výkonnostného stavu Karnofského/Lanského a funkciu orgánov. Pacienti so symptomatickými poruchami centrálneho nervového systému alebo významným krvácaním, ktoré nesúviselo s PhALL, boli vylúčení. Olverembatinib sa podával perorálne v dávke ekvivalentnej dospelému (AED) 40 mg každý druhý deň počas 2 týždňov (dni [D] 1-14), po čom nasledovala rovnaká dávka olverembatinibu v kombinácii s lisaftoklaxom v určenej dávke 200/400/600 mg (AED) denne (QD) v dňoch 13-42 (bolo potrebné 3-dňové zvýšenie dávky od 13. do 15. dňa). Dexametazón 6 mg/m++ 2/deň sa podával perorálne QD od D15 do D42. Primárne koncové body zahŕňali hodnotenie bezpečnosti, celkovú mieru odpovede (ORR), mieru negativity merateľnej reziduálnej choroby (MRD) a farmakokinetické charakteristiky olverembatinibu samotného/v kombinácii s lisaftoklaxom.
Od septembra 2022 do júna 2024 bolo do štúdie zaradených celkovo 10 pacientov. Medián (rozsah) veku bol 13,0 (11 – 15) rokov a 6 pacientov boli muži. Medián (rozsah) telesnej hmotnosti bol 49,85 (35,9 – 86,0) kg. Deväť (90,0 %) pacientov exprimovalo transkript p190 a 1 pacient (10,0 %) exprimoval transkript p210. Traja pacienti mali na začiatku mutácie BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)]. Po tom, čo 1 pacient ukončil účasť v štúdii kvôli záchvatu v 1. deň 1. cyklu (C1D1), bolo 9 oprávnených pacientov zahrnutých do modelu eskalácie dávky 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, intolerancia): 3 pacienti v každej skupine (A, B a C) s priradenými dávkami lisaftoklaxu 200, 400 a 600 mg (AED). Títo pacienti absolvovali 42 dní liečby a boli hodnotení z hľadiska primárnych koncových bodov. Šesť z 10 pacientov malo hematologické nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou stupňa ≥ 3, vrátane anémie (3/10), neutropénie (7/10) a trombocytopénie (3/10); 1 pacient mal zvýšenie alanínaminotransferázy stupňa 3, ktoré viedlo k ukončeniu liečby, a 1 pacient mal záchvat v C1D1 (ktorý ukončil štúdiu). Spomedzi 6 pacientov hodnotiteľných z hľadiska morfologických odpovedí bola miera ORR (úplná remisia [CR] + CR s neúplným zotavením počtu), čiastočnej odpovede a žiadnej odpovede na konci monoterapie olverembatinibom (EOM) 2 (33,3 %), 2 (33,3 %) a 2 (33,3 %) a na konci kombinovanej kúry olverembatinibom a lisaftoklaxom (EOC) 5 (83,3 %), 0 a 1 (16,7 %). Päť zo 7 hodnotiteľných pacientov dosiahlo negativitu MRD, z ktorých 1 bol na EOM a 4 na EOC. Predbežné farmakokinetické analýzy odhalili podobné farmakokinetické charakteristiky a porovnateľnú expozíciu medzi pediatrickou a dospelou populáciou pre olverembatinib a lisaftoklax. Po opakovaných dávkach sa nevyskytla žiadna významná akumulácia a medzi olverembatinibom a lisaftoklaxom sa nepozorovali žiadne liekové interakcie.
Tieto predbežné údaje ukázali, že olverembatinib v kombinácii s lisaftoklaxom sa javí ako bezpečný a účinný režim u pacientov s R/R Ph ALL. Tento režim viedol k sľubným mieram kompletnej remisie bez intenzívnej chemoterapie alebo imunoterapie. Štúdia je v súčasnosti vo fáze zvyšovania dávky.
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencie
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Čas uverejnenia: 12. marca 2025