20. júla bola podaná nová žiadosť o liek(NDA) pCAR-19B nezávisle vyvinutého spoločnosťou Precision Biology bol oficiálne schválený Čínskym národným úradom pre lekárske produkty (NMPA). Tento produkt je prvým produktom CAR-T pre detskú leukémiu v Číne, ktorý sa používa na liečbu pacientov vo veku 3 – 21 rokov s CD19-pozitívnou relabujúcou/refraktérnou akútnou lymfoblastickou leukémiou (ALL).
Akútna lymfoblastická leukémia (ALL) je jedným z najčastejších malígnych nádorov u detí a hlavnou príčinou úmrtnosti u detí a dospievajúcich. Terapia chimérickými antigénovými receptormi (CAR-T) bunkami spôsobila revolúciu v liečbe relabovanej/refraktérnej (R/R) B-bunkovej ALL, pričom prvý produkt schválený FDA, Kymriah (tisagenlecleucel) vyvinutý spoločnosťou Novartis, významne zlepšil mieru remisie a dobu prežitia.
pCAR-19B je autológny produkt CAR-T buniek s optimalizovaným humanizovaným variabilným fragmentom s jedným reťazcom (scFv) špecifickým pre CD19, ktorý bol navrhnutý tak, aby riešil bezpečnostné obavy.
V novembri 2023 získal pCAR-19B od Čínskeho národného úradu pre lekárske výrobky označenie „prelomová terapia“ na liečbu B-ALL.
Výsledky účinnosti a bezpečnosti pCAR-19B v pivotnej klinickej štúdii zahŕňajúcej čínskych pediatrických a mladých dospelých pacientov s R/R B-bunkovou ALLbolo oznámené o66. výročnom zasadnutí Americkej hematologickej spoločnosti (ASH).
Metódy: Táto štúdia fázy 2 (NCT05334823) bola jednoramenná, otvorená, multicentrická štúdia. Zahrnutí boli pacienti vo veku ≥ 3 a ≤ 21 rokov s potvrdenou CD19+ R/R B-ALL v čase skríningu. Primárnym koncovým ukazovateľom bola celková miera remisie (ORR), definovaná ako kompletná remisia (CR) plus CR s neúplným zotavením krvi (CRi) do 3 mesiacov po infúzii.
Výsledky: K 18. aprílu 2024 bolo zaradených a podstúpilo leukaferézu 89 pacientov, pričom 64 pacientov dostalo infúziu pCAR-19B. Neboli zaznamenané žiadne prípady zlyhania výroby. Spomedzi pacientov, ktorým bola podaná infúzia, bolo 6,25 % (4/64) refraktérnych a 93,75 % (60/64) malo relaps po viacerých líniách predchádzajúcej liečby alebo alogénnej transplantácii kmeňových buniek. Medián veku bol 11 rokov (rozsah 3 – 21) a 56,25 % (36/64) boli muži. Okrem toho 75 % (48/64) pacientov nieslo aspoň jeden vysokorizikový gén. Medián blastickej záťaže kostnej drene (KM) na začiatku bol 58,3 % (rozsah 5 % – 98 %), pričom vysoká blastická záťaž KM (≥ 50 %) bola pozorovaná u 56,25 % pacientov.
Pri mediáne sledovania 211 dní (rozsah 35 – 750) bola najlepšia ORR 90,63 % (58/64), pričom 78,13 % pacientov (50/64) dosiahlo CR a 12,5 % pacientov (8/64) dosiahlo CRi, čo prekonalo účinnosť komerčných anti-CD19 CAR-T terapeutických produktov hlásených v štúdii R/R B-ALL. 98,27 % (57/58) pacientov s ORR dosiahlo negatívnu remisiu s minimálnou reziduálnou chorobou (MRD). ORR po 3 mesiacoch bola 76,56 % (49/64). Medián trvania odpovede (DOR) bol 10,61 mesiaca (95 % interval spoľahlivosti 7,66 – 20,96). Medián celkového prežitia (OS) bol 23,92 mesiaca (95 % interval spoľahlivosti 9,86 – NR).
Syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS) a syndróm neurotoxicity asociovanej s imunitnými efektorovými bunkami (ICANS) sa vyskytli u 98,44 %, resp. 50 % pacientov. CRS a ICANS stupňa ≥3 sa pozorovali u 29,69 %, resp. 39,06 % pacientov. Medián trvania CRS a ICANS stupňa ≥3 bol 4 dni, resp. 3 dni. V súvislosti s CRS alebo ICANS sa nevyskytli žiadne úmrtia.
Závery: Napriek veľkej záťaži blastových buniek kostnej drene a vysokému riziku genetických variácií, pCAR-19B preukázal vysokú mieru remisie, dosiahol vysokú mieru MRD-negatívnej remisie, trvalé odpovede a tolerovateľný bezpečnostný profil. Táto štúdia predstavuje prvú kľúčovú klinickú štúdiu detskej B-ALL v ázijskej populácii a ponúka novú možnosť liečby pre čínskych pediatrických a mladých dospelých pacientov s R/R B-ALL.
V súčasnosti v Číne prebieha mnoho ďalších klinických štúdií CAR-T a hľadajú pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
E-mail：myimmnet@163.com
Referencie
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Čas uverejnenia: 22. novembra 2024