Glioblastóm multiforme (GBM) je jedným z najsmrteľnejších druhov rakoviny a takmer u všetkých pacientov dochádza k recidíve pri súčasnom štandarde starostlivosti o novodiagnostikovaný GBM. Recidivujúci GBM (rGBM) vykazuje medián prežitia menej ako 8 mesiacov s obmedzenými terapeutickými možnosťami.
TX103 je liek na liečbu CAR-T buniek, ktorý je zameraný na B7-H3, nezávisle vyvinutý a schválený čínskymi a medzinárodnými patentmi. Predbežné klinické výsledky liečby rekurentných gliómov pomocou TX103 boli prezentované na výročnom zasadnutí Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu (ASCO) v roku 2024.()NCT05241392).
Metódy: Ide o otvorenú, jednoramennú štúdiu s eskaláciou dávky a opakovaným podávaním „3+3“. Primárnym cieľom bolo vyhodnotiť bezpečnosť a maximálnu tolerovanú dávku. Sekundárne ciele zahŕňali výsledky prežitia, odpovede nádoru, imunologické odpovede a farmakokinetické parametre. Do štúdie boli zaradení pacienti vo veku 18 až 75 rokov s potvrdenou recidívou pomocou obrazového skenovania a expresiou B7-H3 >= 30 % imunohistochemickou analýzou. TX103 bol pacientom podávaný intrakavitálne a/alebo intraventrikulárne prostredníctvom Ommaya rezervoára. TX103 bol pacientom podávaný každé dva týždne v každom cykle v dávkach 1, 2 a 3 (20, 60, 150 miliónov buniek), pričom štyri cykly boli súčasťou jednej liečby.
Výsledky: Medzi marcom 2022 a januárom 2024 dostalo 13 pacientov aspoň jednu intrakraniálnu infúziu TX103, pričom 3, 4 a 6 pacientov bolo podaných v dávkových úrovniach 1, 2 a 3. Medián počtu infúznych cyklov bol 4 (Min, Max 1, 9). Všetci pacienti boli zahrnutí do analýzy bezpečnosti, ktorá neodhalila žiadnu toxicitu limitujúcu dávku ani úmrtie súvisiace s liečbou CAR-T. Všetci pacienti zaznamenali aspoň jeden nežiaduci účinok (AE) a medzi AE súvisiace s liečbou (TRAE) patril syndróm uvoľňovania cytokínov, zvýšený intrakraniálny tlak (ICP), bolesť hlavy, epilepsia, znížená úroveň vedomia, vracanie a pyrexia. Väčšina TRAE bola 1. – 2. stupňa, zatiaľ čo boli pozorované tri TRAE 3. stupňa: jeden prípad zvýšeného ICP v dávkovej úrovni 2, jeden prípad epilepsie a ďalší prípad zníženej úrovne vedomia v dávkovej úrovni 3. K januáru 2024 bolo šesť pacientov z dávkových úrovní 1 a 2 spôsobilých na 12-mesačné hodnotenie prežitia; 12-mesačná miera celkového prežitia (OS) bola 83,3 % (95 % CI: 58,3 % až 100 %) a medián OS bol 20,3 mesiaca (95 % CI: 20,3 ~ nedosiahnuté). Dvaja z troch pacientov z dávkovej úrovne 2 dosiahli čiastočnú a úplnú odpoveď. Po podaní CAR-T sa v mozgovomiechovom moku pozorovalo významné zvýšenie cytokínov vrátane IL-6 a IFN-γ a zvýšený počet kópií génu CAR, zatiaľ čo v periférnej krvi sa pozorovalo len minimálne zvýšenie.
Závery: V tejto štúdii sa liečba rGBM pomocou TX103 považuje za bezpečnú a tolerovanú. Tieto predbežné výsledky podporujú ďalšie štúdium s použitím TX103 na zlepšenie výsledkov prežitia u pacientov s rGBM.
V súčasnosti v Číne prebieha mnoho ďalších klinických štúdií CAR-T a hľadajú pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Čas uverejnenia: 9. decembra 2024