Satri-cel, autoleucel (Satri-cel, CT041), je autológny kandidátsky produkt CAR T-buniek proti proteínu Claudin18.2, ktorý má potenciál stať sa celosvetovo prvou voľbou vo svojej triede. Satri-cel sa zameriava na Claudin18.2 pozitívne solídne nádory s primárnym zameraním na rakovinu žalúdka/gastroezofageálne spojenie (GC/GEJ) a rakovinu pankreasu (PC).
Konečné výsledky následného sledovania štúdie CT041-CG4006 (NCT03874897) iniciovanej skúšajúcim lekárom s autoleucelom satricabtagene boli publikované v časopise Nature Medicine 3. júna 2024.
Do štúdie sa zapojilo celkovo 98 pacientov a výsledky ukázali, že miera kontroly ochorenia (DCR) bola až 91,8 %, 38 pacientov dosiahlo remisiu, celková miera remisie bola 38,8 %, medián prežitia bez progresie (PFS) bol 4,4 mesiaca, medián celkového prežitia (OS) bol 8,8 mesiaca a medián trvania remisie (mDOR) bol 6,4 mesiaca. Z 90 pacientov s východiskovou cieľovou léziou dosiahlo 70 pacientov rôzny stupeň zmenšenia nádoru.
Spomedzi 51 pacientov s rakovinou žalúdka liečených monoterapiou Satri-celom bola miera kontroly ochorenia až 96,1 % (49) a celková miera odpovede bola 54,9 % (28). Z nich 27 pacientov dosiahlo čiastočnú odpoveď (PR), 1 pacient dosiahol úplnú odpoveď (CR) a medián trvania odpovede (mDOR) bol 6,4 mesiaca.
Záver
Satri-cel preukazuje terapeutický potenciál s zvládnuteľným bezpečnostným profilom u pacientov s pokročilým gastrointestinálnym karcinómom s pozitívnym CLDN18.2.
Dňa 9. septembra 2023 boli v časopise Journal of Hematology & Oncology publikované dva prípady liečby metastatického karcinómu pankreasu pomocou CT041 od spoločnosti CARsgen, inovatívnej terapie Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-bunkami, s názvom „Terapia CT041 CAR T-bunkami pre metastatický karcinóm pankreasu s pozitívnym Claudin18.2“.
V prípade 1 bola 58-ročnej žene diagnostikovaná rakovina pankreasu s metastázami v pľúcach a lymfatických uzlinách. Liečba nab-paclitaxelom v prvej línii plus gemcitabín a irinotekan-lipozómom v druhej línii plus 5-fluouracilom zlyhala pred jej zaradením do klinickej štúdie CT041 po potvrdení expresie CLDN18.2 ako 2+/70 %. Po lymfodeplécii pozostávajúcej z fludarabínu, cyklofosfamidu a nab-paclitaxelu bola podaná dávka CT041 250 × 106buniek bolo pacientovi podaných v septembri 2021. Vyskytol sa syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS) 2. stupňa, ktorý bol neskôr kontrolovaný tocilizumabom. Čiastočná odpoveď (PR) bola dosiahnutá podľa RECIST v1.1 s výrazným zmenšením pľúcnych metastáz.
V prípade 2 bola 75-ročnej žene po operácii v máji 2019 diagnostikovaná rakovina pankreasu pT2N0. Pľúcne metastázy boli zistené po 5 mesiacoch počas rutinnej pooperačnej kontroly. Monoterapia S-1 bola podávaná ako chemoterapia prvej línie od decembra 2019. Počas paliatívneho ožarovania operovanej oblasti bola pozorovaná progresia nádoru v pľúcach. Keďže expresia CLDN18.2 bola stanovená na 3+/60 %, pacientka bola zaradená do klinickej štúdie CT041. Po podaní lymfodeplecie pozostávajúcej z fludarabínu, cyklofosfamidu a nab-paklitaxelu bola pacientke infúzia CT041 v dávke 250 × 106buniek v júli 2021. U pacienta sa vyskytla CRS 2. stupňa, ktorá bola ďalej kontrolovaná tocilizumabom. PR sa dosiahla od prvého vyšetrenia 4 týždne po infúzii. Cieľové lézie pľúcnych metastáz následne zmizli a dosiahli úplnú odpoveď. Nádor bol stále pod dobrou kontrolou až do posledného sledovania v júli 2023. Počet kópií CLDN18.2 CAR v periférnej krvi u oboch pacientov vykazoval rýchly nárast po infúzii, ktorý dosiahol vrchol do 2 týždňov. Súčasne výsledky triedenia buniek aktivovaných fluorescenciou naznačovali nárast periférnych CD8 T buniek a Treg buniek, spolu so znížením CD4 T buniek a B buniek. Tieto zmeny vo fenotypoch imunitných buniek preukázali väčšiu perzistenciu v porovnaní so zmenami hladín cytokínov.
V súčasnosti v Číne prebieha mnoho ďalších klinických štúdií CAR-T a hľadajú pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
E-mail：myimmnet@163.com
Referencie
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Čas uverejnenia: 21. novembra 2024