Bunky TAEST16001 sú geneticky modifikované autológne T bunky exprimujúce vysokoafinitný NY-ESO-1-špecifický T-bunkový receptor (TCR) zameraný na NY-ESO-1 (exprimovaný v širokej škále nádorov) pozitívny sarkóm mäkkých tkanív (STS) v kontexte HLA-A*02:01.
Štúdia fázy I u pacientov s pokročilým STS (NCT04318964) preukázala na konferencii ASCO 2022 bezpečnosť a predbežné indikácie účinnosti. Ide o otvorenú, jednoramennú štúdiu so zvyšovaním a rozširovaním dávky na vyhodnotenie bezpečnosti, znášanlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a predbežnej účinnosti buniek TAEST16001 u pacientov so sarkómom mäkkých tkanív.
Výsledky: K 31. decembru 2021 bolo do štúdie zaradených 12 pacientov s pokročilým sarkómom mäkkých tkanív (M:Ž 7:5; priemerný vek = 37,9; medián predchádzajúcich režimov = 2 (rozsah 1-3)). Bunky TAEST16001 boli dobre tolerované bez toxicity obmedzujúcej dávku. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi udalosťami stupňa ³ 3 boli lymfopénia (n = 12), leukopénia (n = 10), neutropénia (n = 11), anémia (n = 4), trombocytopénia (n = 1), hypokaliémia (n = 1) a horúčka (n = 1). U dvoch pacientov sa prejavil syndróm uvoľňovania cytokínov (stupeň 2) a po symptomatickej liečbe sa ich stav vyriešil. Žiadny z pacientov nemal neurotoxicitu ani závažné nežiaduce udalosti súvisiace s infúziou buniek. Maximálna tolerovaná dávka (MTD) nebola dosiahnutá. Farmakokinetické modelovanie ukázalo, že Tmax buniek TAEST16001 bol 6,23 dňa po infúzii buniek a medzi klinickou odpoveďou a Cmax/AUC0-28 nebol zistený žiadny vzťah. Spomedzi 12 pacientov, u ktorých sa dala vyhodnotiť účinnosť, malo 5 pacientov čiastočnú odpoveď, 5 pacientov malo stabilizované ochorenie a 2 pacienti mali progresívne ochorenie. Celková miera odpovede bola 41,7 %. Medián času do počiatočnej odpovede bol 1,9 mesiaca (rozsah 0,9 až 3,0) a medián trvania odpovede bol 14,1 mesiaca (rozsah 5,0 až 14,2).
Je pozoruhodné, že pacient T06 (42-ročný muž), ktorý predtým podstúpil dve línie liečby a po liečbe TAEST16001 sa u neho objavila CRS 2. stupňa, vykazoval po 4 týždňoch bunkovej infúzie čiastočnú odpoveď v hornej časti ramena a viacnásobné metastatické lézie v pľúcach, ktorá pretrvávala viac ako 14 mesiacov po liečbe. Keďže metastatické lézie v pľúcach pretrvávali výraznou čiastočnou odpoveďou aj v čase progresie, pacient podstúpil chirurgickú resekciu lézie v hornej časti ramena. Ďalší pacient, T02 (27-ročný muž), ktorý mal po piatich operáciách recidivujúci myxoidný liposarkóm v pravej nohe, tiež vykazoval čiastočnú odpoveď a pretrvávala viac ako 1 rok po liečbe.
V roku 2024 Americká spoločnosť klinickej onkológie (ASCO) oznámilapŠtúdia Hase IIA o vysokoafinitnom TCR-T (TAEST16001) zameranom na NY-ESO-1 v sarkóme mäkkých tkanív (NCT05549921).
Metódy: Toto je otvorená štúdia s jedným ramenom zameraná na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti buniek TAEST16001 u pacientov s pokročilým STS (NCT05549921). Zaradení pacienti podstúpili aferézu, ich izolované T bunky sa expandovali in vitro po transdukcii lentivírusovým vektorom exprimujúcim vysokoafinitný NY-ESO-1 TCR. Pacienti dostávali 3-dňovú lymfodeplečnú chemoterapiu (cyklofosfamid 15 mg/kg/deň a fludarabín 20 mg/m2/deň). Bunky TAEST16001 boli podávané v dávke 1,2 × 1010± 30 % buniek (stanovených na základe našich údajov z fázy I) a tiež dostávali 14-dňovú sc injekciu IL-2. Cieľová účinnosť (podľa RECIST 1.1) bola stanovená na celkovú mieru odpovede (ORR) = 25 % pre kohortu 12 pacientov v prvej fáze.
Výsledky: K januáru 2024 bolo zaradených 8 pacientov (M:Ž 4:4; priemerný vek: 40 rokov; medián predchádzajúcich režimov: 3 (rozsah: 2-5)). Bunky TAEST16001 preukázali zvládnuteľný bezpečnostný profil v súlade s predchádzajúcou štúdiou fázy I. Často hlásenými nežiaducimi udalosťami 3. stupňa (G) boli lymfocytopénia (n=8), znížený počet leukocytov (n=7), neutropénia (n=6), zvýšená γ-GT (n=3), hypokaliémia (n=2). Šesť pacientov malo syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) a u 2 pacientov sa vyskytol aj ICANS G1, pričom všetci sa po symptomatickej liečbe úplne vyriešili. Dôležité je, že po najmenej dvoch vyšetreniach nádoru mali 4 potvrdenú čiastočnú odpoveď, 3 mali stabilizované ochorenie a 1 malo progresívne ochorenie. ORR k dátumu ukončenia štúdie bola 50 %. Medián času do počiatočnej odpovede bol 1,1 mesiaca (1,1 až 2,2) a medián trvania odpovede bol 5,0 mesiaca (1,5 až 8,8). Väčšina pacientov je stále sledovaná. Pri zlúčení údajov pre rovnakú dávku v časti fázy I bola ORR pri dávke 1,2 × 1010bola 54,5 % (6/11).
V súčasnosti v Číne stále prebieha mnoho klinických skúšok nových protirakovinových technológií, ktoré sa zameriavajú na pacientov. Pre konzultácie o nových liekoch a technológiách môžete kontaktovať medzinárodné oddelenie onkologickej nemocnice v južnom regióne Pekingu.
Telefónne číslo：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCIE
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Čas uverejnenia: 18. decembra 2024